Зрелые Т-клеточные опухоли, такие как неходжкинская Т-клеточная лимфома, являются высокоинвазивными и устойчивыми к лекарствам, и пациенты часто имеют плохой прогноз. Недавно в серии из двух статей «Nature» была опубликована новая интерпретация патогенеза неходжкинской Т-клеточной лимфомы, что дало новое направление для эффективной разработки новых методов лечения этого типа злокачественной лимфомы.
В первом исследовании команда Wartewig использовала слитый белок ITK-SYK для создания трансгенной мышиной модели Т-клеточной лимфомы с поздним началом (Nature. Doi: 10.1038 / Nature24649) и обнаружила, что одиночная или двойная копия PDCD1 ген, кодирующий белок PD1, был удален. Т-клеточная лимфома подвергается быстрой злокачественной трансформации и ускоряет смерть мышиной модели. Кроме того, применение ингибиторов PD1 или PD-L1 может давать аналогичные эффекты. Связанный с этим механизм заключается в том, что PD1 усиливает экспрессию PTEN и ингибирует путь злокачественной пролиферации опухоли PI3K.
В другой статье Maciocia et al. Применена иммунотерапия Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR-T) (Nat Med. Doi: 10.1038 / nm.4444) для создания CAR-T-клеток, которые специфически нацелены на TRBC1, но не на TRBC2, для лечения TRBC1-положительной Т-клеточной карциномы. Убивая опухолевые клетки, остается достаточно Т-клеток для борьбы с инфекцией. Клинические испытания этого метода официально начнутся в 2018 году.
Старший редактор журнала Nature Меган Калли заявила, что вышеупомянутые важные открытия обеспечивают новую стратегию лечения злокачественных новообразований зрелых Т-клеток и предупреждают, что эти опухоли не подходят для лечения ингибиторами PD1 или PDL1.
