Фев 2023: Результаты испытания показали, что новый Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором вызвал ответ у взрослых с развитой крупноклеточной В-клеточной лимфомой, у которых случился рецидив после предшествующего CAR-T.
Согласно статистике, предоставленной во время Тандемных встреч | На совещаниях ASTCT и CIBMTR по трансплантации и клеточной терапии все, кроме одного, из 20 пациентов исследования, которые достигли первоначального полного ответа на терапию, оставались в состоянии ремиссии на дату окончания.
«Мы никогда не думали, что процент ответов будет таким высоким», Мэтью Франк, доктор медицинских наук, доцент медицины в отделении трансплантации крови и костного мозга и клеточной терапии Стэнфордского университета, рассказал Хелио. «Это очень эффективная и безопасная CAR-T для пациентов, у которых в значительной степени есть неудовлетворенные потребности».
проверка данных
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the цель of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22-направленный CAR-T привел к 70% полному ответу среди 58 более молодых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным ОЛЛ, у которых заболевание прогрессировало после более раннего CD19-направленного CAR-T.
Франк заявил: «У половины наших пациентов после использования коммерческого CAR-T все еще были рецидивы, и частой причиной рецидива было подавление или делеция CD19». Мы предвидели ответы, используя другой антиген, который оказался многообещающим для детей.
Методология
Фрэнк и его коллеги протестировали свой новый препарат, нацеленный на CD22. CAR Т-клеточное лечение в фазе 1, одноинституциональном исследовании с увеличением дозы.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell лимфома whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Все пациенты, за исключением одного, получавшего лечение во время исследования, ранее получали CD19-направленные препараты. CAR Т-клеточная терапия. Участникам была проведена лимфодеплеция перед однократной инфузией Т-клеток CD22 CAR в дозе 1 106 клеток/кг (n = 29) или 3 106 клеток/кг (n = 9).
Основными результатами этого исследования были осуществимость, безопасность и рекомендуемая доза фазы 2. Вторичные цели включали общую частоту ответа, определенную исследователем, продолжительность ответа, ВБП, ОВ и токсичность, связанную с CAR-T. На дату окончания 27 декабря 2022 г. медиана периода наблюдения составила 18.4 месяца (диапазон: 1.5–38.6).
Основные выводы
36 people were diagnosed with синдром высвобождения цитокинов. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
У пяти пациентов (13%) был синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками. Во время исследования не было зарегистрировано ни одного случая тяжелого ICANS (степень 3 или выше).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Оценка эффективности выявила ЧОО 68% и уровень полного ответа 53% для всех пациентов, получавших лечение. Полный ответ был достигнут у пятнадцати пациентов (52%), получивших более низкую дозу, и пяти человек (56%), получивших большую дозу.
Исследователи обнаружили медиану ВБП 2.9 месяца (95% доверительный интервал [ДИ], от 1.7 до не достигнута) и медиану ОВ 22.5 месяца (95% ДИ, 8.3 до не достигнута). С точки зрения медианы ВБП (3 мес против 2.6 мес) и медианы ОВ более низкая и более высокая дозы продемонстрировали сопоставимую эффективность (не достигнута по сравнению с 22.5 мес).
На дату окончания исследования только один из двадцати пациентов, у которых была полная ремиссия, сообщил о возобновлении болезни.
Исследователи выбрали 1 клеток/кг в качестве рекомендуемой дозы для фазы 106 из-за ее превосходного профиля безопасности и сопоставимой эффективности по сравнению с более высокой дозой.
Клинические последствия
Когда эксперимент начался в 2018 году, мало кто понимал, почему у некоторых пациентов с CAR-T возникает рецидив. Франк заявил, что фундаментальная теория, помимо биологии опухоли, заключалась в плохой приспособленности Т-клеток.
Фрэнк сказал Хелио: «Мы как бы опровергли этот [тезис] из-за того, что берем те же самые аутологичные Т-клетки от пациентов, у которых ранее был CAR-Т и по-прежнему получает почти 70% ответов и 53% полных ответов, что кажется весьма устойчивым». Этот препарат весьма перспективен, поскольку имеет хороший уровень ответа и приемлемый профиль безопасности.
Предлагаемое многоцентровое исследование фазы 2 с использованием CD22 CAR-T будет включать пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, у которых возник рецидив после лечения CD19-направленным CAR-T. Зачисление, скорее всего, начнется этим летом.
Справкаs:
- Фрэнк М.Дж. и соавт. Резюме 2. Представлено на: Tandem Meetings | Совещания по трансплантации и клеточной терапии ASTCT и CIBMTR, 15–19 февраля 2023 г .; Орландо.
- Шах Н.Н. и соавт. Дж Клин Онкол. 2020; doi: 10.1200/JCO.19.03279.
