У пациентов с метастатической злокачественной меланомой комбинация ипилимумаба (антитела CTLA4) и ингибитора программируемой смерти (PD)-1 ниволумаба может значительно улучшить прогноз. по сравнению с монотерапией. На основании этих результатов FDA одобрило комбинацию ниволумаба и ипилимумаба для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой. Данных о совместном применении ниволумаба и ипилимумаба при плоскоклеточном раке головы и шеи пока нет. Согласно последнему отчету, у 46-летнего мужчины с рефрактерным плоскоклеточным раком головы и шеи комбинированное лечение ипилимумабом оказалось очень успешным.
В декабре 2016 года диагностирован низкодифференцированный плоскоклеточный рак языка pT1, pN2b, L1, V0, G3. Признаков папилломавирусной инфекции нет. После резекции R0 и шейной лимфаденэктомии он получал адъювантную химиолучевую терапию цисплатином 35 мг/м2 еженедельно.
В апреле 2016 года КТ шеи показала значительное увеличение шейных лимфатических узлов. Биопсия подтвердила метастазы в лимфатические узлы без признаков дальнейшего метастазирования. Не подлежит хирургическому удалению, поэтому для системной интенсивной химиотерапии применялись 5-ФУ, цисплатин и цетуксимаб. КТ после двух циклов показала плохую стабильность заболевания (рис. а).
У пациента была положительная экспрессия PD-L1. Из-за отсутствия других вариантов лечения в июле 3 г. были начаты ниволумаб (2 мг/кг массы тела каждые 1 недели) и ипилимумаб (6 мг/кг каждые 2016 недель). гепатит. Через десять дней после начала лечения выявлено повышение ревматоидного фактора и ферментов печени. МРТ печени не выявила патологических отклонений, серология гепатита была отрицательной.
В связи с подозрением на потенциальный иммуноиндуцированный гепатит было начато лечение преднизолоном (100 мг/сут), показатели печени значительно снизились. Тем не менее, при продолжении приема ипилимумаба и ниволумаба, а также через 3 недели после второго приема ипилимумаба ревматоидный фактор и ферменты печени увеличивались, но снова снижались после возобновления приема преднизолона. Через 8 недель после начала лечения КТ показало, что опухоль значительно уменьшилась, а через 4 месяца после лечения (рисунок б) - почти полную ремиссию (рисунок в).
Этот пациент достиг полной ремиссии после 4 месяцев лечения с умеренными и обратимыми побочными эффектами. Таким образом, комбинированное применение ниволумаба и ипилимумаба может стать перспективным вариантом лечения рефрактерного метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи. В нескольких исследованиях сравнивается эффективность иммуноонкологических методов со стандартными режимами химиотерапии, и мы с нетерпением ждем результатов.
