Август 2023: Комбинация с фиксированной дозой нирапариба и абиратерона ацетата (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) вместе с преднизоном была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для взрослых пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), эффективность которого доказана. опасны или предположительно вредны из-за мутации BRCA.
В когорте 1 MAGNITUDE (NCT03748641), рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, в котором приняли участие 423 пациента с mCRPC с мутацией гена гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), исследовалась эффективность лечения. Нирапариб в дозе 200 мг и абиратерона ацетат в дозе 1,000 мг плюс преднизолон в дозе 10 мг ежедневно или плацебо и абиратерона ацетат плюс преднизолон ежедневно назначались пациентам в рандомизации 1:1. Пациенты должны либо переносить орхиэктомию в прошлом, либо принимать аналоги ГнРГ. Абиратерона ацетат плюс преднизолон в течение четырех месяцев в прошлом, наряду с постоянной АДТ, были единственной предшествующей системной терапией, для которой были назначены пациенты с мКРРПЖ. Пациенты, возможно, ранее получали доцетаксел или таргетное лечение андрогенных рецепторов (АР) в ходе болезни. При стратификации рандомизации учитывались предшествующий доцетаксел, предыдущая таргетная терапия АР, предшествующий абиратерона ацетат с преднизолоном и статус BRCA. У 225 (53%) из 423 включенных в исследование лиц были выявлены впоследствии выявленные мутации гена BRCA (BRCAm). Пациенты с мКРРПЖ, у которых не было мутации гена HRR (группа 2 MAGNITUDE), не получили никакой пользы, поскольку было выполнено условие бесполезности.
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS), определенная слепым независимым центральным обзором и основанная на Рак простаты Критерии Рабочей группы 3 для костей были основным показателем эффективности. Другой целью была общая выживаемость (ОВ).
При медиане 16.6 месяца по сравнению с 10.9 месяца нирапариб и абиратерона ацетат плюс преднизолон показали статистически значимое улучшение rPFS по сравнению с плацебо и абиратерона ацетатом плюс преднизолон (ОР 0.53; 95% ДИ 0.36, 0.79; р=0.0014). У пациентов с BRCAm исследовательский анализ ОВ показал медиану 30.4 против 28.6 месяцев (ОР 0.79; 95% ДИ: 0.55, 1.12) в пользу экспериментальной группы. В то время как имело место статистически значимое улучшение rPFS в группе 1 с намерением лечить (ITT) HRR (ОР 0.73; 95% ДИ 0.56, 0.96; p = 0.0217), отношения рисков для rPFS и ОВ в подгруппе из 198 человек ( 47%) пациентов с мутациями HRR, отличными от BRCA, были 0.99 и 1.13 соответственно, что свидетельствует о том, что улучшение в популяции с мутацией гена ITT HRR было в основном связано с
Наиболее частыми побочными реакциями были снижение гемоглобина, снижение лимфоцитов, снижение лейкоцитов, мышечно-скелетная боль, утомляемость, снижение тромбоцитов, повышение щелочной фосфатазы, запор, гипертония, тошнота, снижение нейтрофилов, повышение креатинина, повышение калия, снижение калия и повышение АСТ. (20%), наряду с лабораторными отклонениями. В когорте 1 исследования MAGNITUDE (n=423) 27% пациентов с мКРРПЖ, получавших лечение нирапарибом и абиратерона ацетатом с преднизоном, нуждались в переливании крови, а 11% требовалось многократных переливаний.
Ежедневная пероральная доза нирапариба 200 мг и ацетата абиратерона 1,000 мг в сочетании с 10 мг преднизона рекомендуется для Akeega до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Пациенты, принимающие нирапариб, абиратерона ацетат и преднизолон, также должны одновременно принимать аналог ГнРГ, или же им должна быть выполнена двусторонняя орхиэктомия.
