Апрель 2022: Согласно предварительным данным клинического исследования фазы I/II, представленным на ежегодном собрании AACR 2022, которое проходило с 8 по 13 апреля, новый Т-клеточный продукт химерного антигенного рецептора (CAR) имел приемлемый профиль безопасности и показал ранние признаки эффективности в качестве монотерапии и в сочетании с мРНК-вакциной у пациентов с солидными опухолями. Эта информация была представлена в апреле.
Применение CAR-Т-клеточной терапии к солидным опухолям оказалось трудным, несмотря на то, что оно фундаментально изменило варианты лечения гематологического рака.
По словам докладчика, Джона Хаанена, доктора медицинских наук, медицинского онколога из Нидерландского института рака (NKI), Амстердам, Нидерланды, сказал: «Трудно целенаправленно направить CAR Т-клетки против опухолевых клеток, сохраняя при этом здоровые, потому что большинство белки, присутствующие в солидных опухолях, которые можно использовать в качестве мишеней, также обнаруживаются в небольших количествах в нормальных клетках». «Другие проблемы включают ограниченную персистенцию CAR-Т-клеток, наблюдаемую в солидных опухолях», а также «их трудности с достижением опухолей и проникновением в центр массы», говорится в статье.
Доктор Джон Ханнен
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed CAR Т-клетка product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this клиническое исследование is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR Т-клеточная терапия both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the CAR Т-клетка transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable синдром высвобождения цитокинов developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
«Поразительно, что большинство пациентов с раком яичек показали клиническую пользу при уровне дозы 2», — сказал Хаанен. «Ответы, которые мы наблюдали, могут быть глубокими, включая одну продолжающуюся полную ремиссию».
По словам Хаанена, «инъекция CLDN6 CAR T, отдельно или в сочетании с CARVac, безопасна и многообещающа для пациентов с CLDN6-положительным раком». «CLDN6 никогда раньше не подвергался воздействию клеточной терапии; однако в нашем исследовании этот подход уже демонстрирует эффективность, которая может быть лучше, чем данные других исследований CAR T при солидных опухолях», — сказали исследователи.
Однако Хаанен предупредил, что эти данные очень ранние, и поскольку на данный момент лечение прошло лишь небольшое количество пациентов, делать какие-либо серьезные выводы преждевременно.
Расследование финансировалось дочерней компанией BioNTech SE, известной как BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech предоставила финансовую поддержку НКИ для проведения исследований. В состав научно-консультативного совета компании BioNTech входит Хаанен. Финансовая компенсация поступает в НКИ.
Подробности уточняйте по ссылке здесь.
