What is NK-cell therapy?
Триллионы клеток размножаются в человеке каждый день. Под воздействием канцерогенов (курение, ионизирующая радиация, Helicobacter pylori и др.) ежедневно в процессе репликации могут мутировать от 500,000 1 до XNUMX миллиона клеток. Некоторые мутантные клетки в дальнейшем становятся раковыми клетками.
Иммунный легион
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Есть три основных армии:
1. Core Legion: лимфоцит
Т-лимфоциты Тимус-зависимые лимфоциты, основные лимфоциты крови и рециркуляции
В-лимфоциты развиваются в сумке бурсы или ее изоактивных органах (костном мозге), которые могут дифференцироваться в продуцирующие антитела плазматические клетки после стимуляции антигеном.
NK-клетки, LAK-клетки не нуждаются в убивающем эффекте антигенной сенсибилизации.
2. Вспомогательный легион: презентация антигена
Фагоцитоз мононуклеарных макрофагов, наличие антигена TD, инициирование иммунного ответа, противоопухолевый эффект, секреция биоактивных сред
Клетки DC представляют собой группу гетерогенных клеток с самой сильной функцией презентации антигена и являются единственными профессиональными антигенпрезентирующими клетками, которые могут активировать наивные Т-клетки.
3. Легионы других иммунных клеток
Нейтрофилы, эозинофильные / основные гранулоциты и тучные клетки, тромбоциты, эритроциты.
Что такое NK Cell?
Иммунная битва реле: первая клетка Stick-NK
Иммунная битва в нашем теле точно такая же, как и война с противником, описанная в фильме. Подобно эстафете, он требует четкого разделения труда трех армий, тщательного плана боя и скоординированных операций, чтобы уничтожить врага одним махом.
В битве против раковые клетки, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the опухоль micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK Cell с сильнейшим убивающим эффектом
NK клетки
Полное название: Natural Killer Cell
Источник: получено непосредственно из костного мозга, развитие которого зависит от микросреды костного мозга.
Функция: Клетки-мишени, убитые NK-клетками, в основном представляют собой опухолевые клетки, инфицированные вирусом клетки, более крупные патогены (такие как грибы и паразиты), аллотрансплантированные органы и ткани.
Полное название NK-клеток — Natural Killer Cell (NK), которые представляют собой третью группу лимфоцитов параллельно с Т- и В-клетками в основном легионе клеток. NK-клетки большие и содержат цитоплазматические частицы, поэтому их называют лимфоцитами с крупными частицами. Он имеет три самые важные характеристики:
Во-первых, это врожденная иммунная система человеческого организма. Это определенно солдат на передовой. Почти все опухолевые клетки сначала атакуются NK-клетками.
Во-вторых, он обладает противоопухолевым действием широкого спектра, не требует опухолеспецифического распознавания и не ограничивается ингибирующей активностью главного комплекса гистосовместимости (MHC) на поверхности клетки. Время запуска является самым быстрым, и Т-клетки должны быть представлены антигенами, прежде чем они смогут отличить «врага от врага».
В-третьих, своевременная обратная связь. Как только «вражеская ситуация» обнаружена, о ней быстро «сообщается», и активируются иммунная защита и функции уничтожения иммунитета всей иммунной системы.
Таким образом, убивает рак мощный эффект.
Однако количество NK-клеток в организме человека относительно невелико, составляя около 15% от общего количества лимфоцитов в периферической крови и от 3% до 4% в селезенке. Они также могут появляться в легких, печени и слизистой оболочке кишечника, но редко в тимусе, лимфатических узлах и грудном катетере.
Как NK-клетки убивают раковые клетки?
NK-клетки играют ключевую роль в первой линии защиты от рака. NK-клетки обладают тремя противораковыми эффектами:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-клетки, уничтожающие раковые клетки
NK-клетки существуют в крови человека и являются «первыми респондентами». Это как милиционер, дежуривший в теле. По мере того, как кровь бежит, NK-клетки продолжают контактировать с другими клетками во время патрулирования. Как только аномалия обнаруживается в клетках тела, немедленно становится стабильной, точной, безжалостно выжидает время, чтобы с ней справиться. Они атакуют и высвобождают цитотоксические частицы, содержащие перфорин и гранзим, на мембране клетки-мишени до того, как задействуются Т-клетки, вызывая самоуничтожение раковых клеток. Они также могут устранить раковые стволовые клетки, циркулирующие в организме, и помочь предотвратить метастазирование.
Иммунотерапия на основе NK-клеток
Хотя они могут быстро защищать и напрямую атаковать опухолевые клетки, NK-клетки являются лишь небольшой частью иммунной системы, составляя всего 10% лейкоцитов. И исследование показало, что после 25 лет иммунитет человека снижается, и количество NK-клеток становится меньше. Количество и активность NK-клеток у пациентов с опухолями и пациентов после хирургического вмешательства в опухоли в определенной степени изменились, и они не могут эффективно оказывать противоопухолевый эффект.
В настоящее время исследователи сосредоточены на «адоптивной» терапии NK-клетками, собирая NK-клетки у близкородственных доноров и вводя их пациентам. Это оказалось безопасным, и, в отличие от Т-клеточной терапии, NK-клетки не вызывают реакции «трансплантат против хозяина» в тканях реципиента.
Современные международные стратегии NK-клеток при опухолях иммунотерапия составляют:
1. Терапия активированными in vitro аутологичными или аллогенными NK-клетками;
2. Комбинируйте NK-клетки и моноклональные антитела (например, ингибиторы иммунных контрольных точек), чтобы вызвать специфическую для антител цитотоксичность;
3. Построить клеточную иммунотерапию CAR-NK.
Активируйте ауторецепторы NK-клеток: блокируйте ингибирующие рецепторы на мембранах NK-клеток с помощью антител или стимулируйте activa
рецепторы ting для увеличения активности лизиса NK-клеток
В сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек: терапия контрольных точек в сочетании с другой иммунотерапией под контролем NK может воздействовать на несколько типов опухолей, которые в настоящее время не реагируют на существующие методы лечения.
NK-клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором: могут значительно повысить специфичность эффективности NK-клеток. Эта идея аналогична конструкции CAR-T: CAR включает домены внеклеточного распознавания (такие как scFv) для распознавания опухолеспецифических антигенов; трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен (цепь CD3ζ) могут индуцировать активацию NK-клеток.
В чем разница между терапией NK-клетками и T-клетками?
В области иммунотерапии рака люди сосредоточили свое внимание на мобилизации противоопухолевых Т-клеток. В настоящее время FDA одобрило два метода лечения CAR-T-клетками.
И Т-клетки, и NK-клетки могут распознавать и убивать раковые клетки, но действуют они по-разному.
Т-клеткам необходимо «представить» некоторые части своих клеток-мишеней другим иммунным клеткам, чтобы распознать их как чужеродные клетки и объединить Т-клетки в паттерны атаки.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Естественные клетки-киллеры показаны в опухолях зеленых атакующих мышей. NK-клетки могут быть ключом к иммунотерапии рака. Голубым показаны кровеносные сосуды. Источник изображения: д-р Микеле Ардолино и д-р Брайан Вейст
Преимущества терапии NK-клетками
1. Иммуноклеточная терапия является четвертым методом лечения после хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии. NK-клеточная терапия в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией позволяет эффективно удалять опухолевые клетки, которые невозможно полностью удалить хирургическим путем;
2. Терапия NK-клетками в сочетании с радиохимиотерапией может повысить эффективность радиохимиотерапии и уменьшить побочные эффекты;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Регулярное лечение NK-клетками после операции может предотвратить рецидив и метастазирование рака;
5. Облегчить боль при раке, улучшить сон, улучшить качество жизни пациента и продлить его жизненный цикл;
6. Для слабоздоровых людей использование терапии NK-клетками может снизить риск развития рака.
Новости NK Cell Therapy International
Японская иммунотерапия NK-клетками
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Американская иммунотерапия NK-клетками
Соединенные Штаты включили NK-клетки в испытания иммунотерапии рака!
Женщина с острый миелоидный лейкоз (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Хотя NK-клеточная терапия все еще находится на ранних стадиях клинических испытаний в Соединенных Штатах, число клинических исследований растет.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and миелодиспластический синдром (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Кому подходит терапия NK-клетками?
1. Пациенты с плохим телосложением до операции на опухоли, медленным выздоровлением после операции и опасениями, что скрытые раковые клетки не будут полностью искоренены.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Пациенты, которые хотят использовать различные методы лечения для достижения терапевтического эффекта из-за боязни побочных эффектов лучевой терапии и химиотерапии.
4. Пациенты с прогрессирующими раковыми клетками распространились по всему телу, но обычные методы лечения оказались бессильными, и пациенты, которые рассчитывают продлить выживаемость и улучшить качество жизни.
Процесс лечения NK-клеточной терапии
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Лечебный случай терапии NK-клетками
Источник случая: авторитетная клиника терапии NK-клетками в Японии.
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced панкреатический рак (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Неожиданно лечение прошло очень гладко. После первой обработки СА19-9 непосредственно снизился до 7355. После четвертой обработки высокоактивированными NK-клетками он упал до 141.
В конце 2016 года повторная проверка КТ-изображений показала, что метастатические поражения, такие как лимфатические узлы печени и бронхов легких, исчезли. Рак поджелудочной железы в первичном очаге также уменьшился более чем вдвое.
Хотя он не был полностью восстановлен, процесс лечения проходит очень гладко. Перед началом лечения были сделаны худшие приготовления, и даже курс лечения может оказаться невозможным, но к концу первого курса лечения физическое состояние пациента значительно улучшилось.
