Русотиниб Таблетки (руксолитиниб / Jakafi) для лечения фиброза костного мозга с умеренным или высоким риском, включая первичный фиброз костного мозга, миелофиброз после истинной полицитемии и миелофиброз после пациента с идиопатическим тромбоцитозом. Пациенты с фиброзом костного мозга средней или высокой степени риска относятся к пациентам старше 65 лет или имеют одно из следующих состояний: анемия, физические симптомы, снижение количества лейкоцитов, снижение количества эмбриональных клеток или снижение количества тромбоцитов. От 80% до 90% случаев.
Таблетки русотиниба (руксолитиниб/джакафи) в настоящее время продаются в США, Европе и других странах, но до сих пор не продаются в материковом Китае. Русолитиниб — первый ингибитор Янус-ассоциированной киназы (JAK), одобренный в мире, и первый препарат для специфического лечения миелофиброза, одобренный FDA и во всем мире. Русотиниб доступен в 5 дозах по 5, 10, 15, 20 и 25 мг/таблетку и назначается перорально два раза в день. Фиброз костного мозга — это прогрессирующее и потенциально опасное для жизни редкое заболевание системы крови, которое представляет собой миелопролиферативную опухоль и, по оценкам, поражает 1.60–18.5 миллиона человек в Соединенных Штатах. У пациентов с фиброзом костного мозга постепенно заменяется рубцовая ткань, поэтому производство клеток крови приходится осуществлять в таких органах, как печень и селезенка. Возникают анемия, лейкопения и тромбоцитопения. Для больных фиброзом костного мозга характерны костномозговая недостаточность и спленомегалия, а также утомляемость, скелетно-мышечные боли, дискомфорт в животе, сильный зуд, ночная потливость и чувство насыщения, что серьезно ухудшает качество жизни. Спленомегалия и системные симптомы у пациентов с миелофиброзом связаны с дисфункцией сигнального пути JAK. Русотиниб является пероральным ингибитором JAK1 и JAK2, а JAK1 и JAK2 участвуют в регуляции крови и иммунной функции.
FDA Решение об одобрении вышеуказанного лузотиниба было главным образом основано на данных двух рандомизированных, двойных слепых и контролируемых клинических исследований III фазы с двумя кодовыми названиями: COMFORT-I и COMPORT-Ⅱ. В исследование COMFORT-I были включены в общей сложности 309 пациентов с неудобной или резистентной аллогенной трансплантацией костного мозга или рецидивирующим первичным фиброзом костного мозга, миелофиброзом после полицитемии и идиопатической тромбоцитемией. недель лечения лузотинибом или плацебо, даже если объем селезенки уменьшился на ≥24%, составил 35% и О. соответственно. 41.9% (Р<7). Кроме того, доля пациентов с улучшением на ≥0.000% по улучшенной форме общей оценки симптомов миелофиброза (MFSAF TSS) в двух группах лузотиниба или плацебо составила 1% и 50% (P <45.9), а среднее время ответа составило менее 5.3 недель. В исследование C0.001MPORT-4 были включены 0 пациентов с неудобной или аллогенной трансплантацией костного мозга или рецидивирующим первичным фиброзом костного мозга, миелофиброзом после полицитемии и идиопатическим тромбоцитозом. глюкокортикоидом через 11 недель лечения уменьшение объема селезенки ≥219% составило 48% и 35 (Р<28.5). Наиболее частыми гематологическими побочными эффектами лечения лузотинибом, наблюдаемыми в C0MPORT-I и COMPORT-11, были дозозависимая тромбоцитопения и анемия, но с этими двумя побочными эффектами легко справиться и они редко заставляют пациентов прекращать лечение; Наиболее частыми побочными эффектами, не связанными с кровеносной системой, являются диарея, головокружение, головная боль, утомляемость и тошнота.
