Согласно последнему отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), заболеваемость почти всеми видами рака снизилась за последние два десятилетия, в то время как заболеваемость раком матки выросла. Врачи стали обращать внимание на эту ситуацию и напомнили женщинам обратить внимание на несколько ключевых моментов этого заболевания.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because рак матки can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Недавно FDA США одобрило ингибитор PD-1 Кейтруда (паболизумаб) в сочетании с пероральным ингибитором тирозинкиназы Ленвима (леватиниб) для лечения пациентов со специфическим распространенным раком эндометрия. Стоит отметить, что этим пациентам не требуются типы высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефекта репарации несоответствия (dMMR). Пока заболевание продолжает прогрессировать после начала системной терапии и не может быть проведено радикальное хирургическое вмешательство или лучевая терапия, эта новая комбинированная терапия может быть принята.
Следует отметить, что это ускоренное одобрение было одобрено одновременно в США, Австралии и Канаде.
Одобрение основано на результатах исследования 94 пациенток с опухолями рака эндометрия, ни у одной из которых нет MSI-H или dMMR. У этих пациентов общая частота ответа (ЧОО) составила 38.3%, в том числе частота полного ответа (CR) 10.6% и частота частичного ответа 27.7%. У 69% (n = 25) пациентов продолжительность ответа (DOR) ≥ 6 месяцев.
«По меньшей мере 75% пациенток с раком эндометрия не относятся к типу MSI-H или dMMR, поэтому одобрение этой терапии открывает новые возможности лечения и дает надежду большинству пациентов с раком эндометрия.
В настоящее время здесь также кратко представлены другие достижения в области исследований рака эндометрия:
01авелумаб (моноклональное антитело Бавинция) в сочетании с талазопарибом (таразопаниб)
В исследовании, проведенном Константинопулосом, использовался ингибитор иммунных контрольных точек авелумаб в сочетании с ингибитором PARP талазопарибом. (Ингибиторы контрольных точек открывают иммунной системе путь к атаке рака; ингибиторы PARP разрушают раковые клетки, препятствуя их способности восстанавливать поврежденную ДНК.) В предыдущем эксперименте авелумаб был показан пациентам с «нестабильным» раком эндометрия. неактивен при более распространенной «микросателлитной стабильной» (MSS) форме заболевания. В ходе исследования будет изучено, является ли сочетание авелумаба с ингибиторами PARP более эффективным у пациентов с заболеванием MSS.
02 пембролизумаб (паболизумаб) в сочетании с мирветуксимабом
Тест, сочетающий ингибитор контрольных точек пембролизумаб с мирветуксимабом. (Пембролизумаб нацелен на белок иммунного контрольного пункта, называемый PD-1; мирветуксимаб добавляет антитела к молекулам лекарства, нацеленным на ключевые структуры быстро делящихся раковых клеток.) В исследовании, проводимом Дженнифер Венерис, доктором медицинских наук из Проекта гинекологической онкологии, будет изучена эффективность комбинации в пациенток с раком эндометрия MSS.
03абемациклиб + LY3023414 + гормональная терапия
В другом исследовании под руководством Константинопулоса будет проверена комбинация таргетного препарата абемациклиб + LY3023414 + гормональная терапия. (LY3023414 нацелен на фермент раковых клеток, называемый киназой PI 3; абемациклиб вмешивается в критическую фазу клеточного цикла.) От 70% до 90% случаев рака эндометрия питаются эстрогеном и первоначально отвечают на гормональную блокирующую терапию, но в конечном итоге рецидивируют. Добавляя абемациклиб и LY3023414 (они могут затрагивать две части одного и того же молекулярного пути) для терапии, блокирующей гормоны, исследователи надеются решить проблему лекарственной устойчивости.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous рак яичников.
05достарлимаб (TSR-042)
Недавно были опубликованы результаты исследования фазы I/II GARNET, а общая эффективность применения ингибитора PD-1 достарлимаба (TSR-042) у пациенток с рецидивом или распространенным раком эндометрия близка к 30%.
Кроме того, устойчивы как группы микросателлитной нестабильности (MSI-H), так и микросателлитной стабильности (MSS).
Достарлимаб (TSR-042) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело против PD-1, разработанное совместно компаниями TESARO и AnaptysBio. Он связывается с рецептором PD-1 с высоким сродством, тем самым блокируя его связывание с лигандами PD-L1 и PD-L2.
Результаты показали, что эффективный уровень для всей популяции составил 29.6%, эффективный уровень в группе пациентов с MSI-H составил 48.8%, а эффективный уровень в когорте MSS составил 20.3%. У шести пациентов (2 MSI-H и 4 MSS) наблюдалась полная ремиссия.
После медианного периода наблюдения 10 месяцев 89% пациентов получали лечение в течение >6 месяцев, а 49% пациентов получали лечение в течение >1 года. Кроме того, 84% пациентов, лечение которых эффективно, продолжают получать лечение.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total опухоль burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Достарлимаб – новая надежда на лечение рака эндометрия.
Исследователи начнут дальнейшие III исследования во второй половине 2019 года. Достарлимаб и химиотерапия будут сочетаться с лечением первой линии рака эндометрия, и мы с нетерпением ждем скорого получения многообещающих результатов!
Each trial addresses the shortcomings of standard treatment or problems found in previous new drug trials. For example, the first two trials are aimed at overcoming the current state of poor иммунотерапия in patients with MSS disease. The third solves the problem of resistance to hormone therapy, and the fourth targets specific subtypes of endothelial cancer.
Чтобы узнать больше о последних достижениях исследований и лучшем плане лечения рака эндометрия, только ведущие эксперты в области рака в стране и за рубежом имеют богатый клинический опыт. Вы можете обратиться за консультацией к следующим отечественным и международным авторитетным экспертам, чтобы получить лучший план диагностики и лечения.
