Рак шейки матки
По данным Всемирной организации здравоохранения за 2012 год, ежегодно во всем мире регистрируется около 530,000 266,000 новых случаев рака шейки матки, а ежегодное число смертей составляет 85 130,000 человек. Более XNUMX% больных сосредоточены в развивающихся странах, а в Китае ежегодно регистрируется более XNUMX XNUMX новых случаев рака шейки матки. Заболеваемость раком шейки матки тесно связана с инфекцией. Большое количество молекулярно-эпидемиологических исследований показало, что персистирующая инфекция вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска является основной причиной рака шейки матки и является необходимым условием. При некоторых вспомогательных факторах (воспаление репродуктивных путей) вызывают рак шейки матки и способствуют прогрессированию опухоли.
Эпидемиологическое обследование рака шейки матки ВПЧ-инфекции
ВПЧ представляет собой вирус с двухцепочечной кольцевой ДНК. В настоящее время обнаружено более 180 подтипов ВПЧ, около 40 из которых являются подтипами инфекции анального репродуктивного тракта, а 15 типов могут вызывать злокачественные опухоли анального репродуктивного тракта, известные как ВПЧ высокого риска.
Инфекция ВПЧ высокого риска является необходимым условием развития рака шейки матки, но не у всех людей, инфицированных ВПЧ, развивается рак шейки матки. Эпидемиологические исследования показали, что уровень инфицирования ВПЧ высокого риска среди населения составляет от 15% до 20%, более 50% женщин заражаются ВПЧ после первого полового акта, а 80% женщин заражаются ВПЧ в течение жизни. . Однако более 90% женщин могут быть очищены иммунной системой организма в течение 3 лет после заражения ВПЧ. Только у 10% пациентов может быть персистирующая инфекция, и у <1% пациентов с персистирующей инфекцией в конечном итоге разовьется рак шейки матки. Среди людей с иммунодефицитом (в основном инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)) значительно увеличивается риск развития рака шейки матки, что связано с неспособностью организма очиститься от ВПЧ. Возникновение рака шейки матки представляет собой сложный многоэтапный процесс, требующий трех процессов: вирусной инфекции, предраковых поражений и инвазивного рака. От заражения ВПЧ высокого риска до инвазивного рака шейки матки обычно проходит более 10 лет.
Клинические проявления ВПЧ-инфекции неспецифичны.
Основной путь заражения ВПЧ – половой контакт. ВПЧ поражает базальные клетки через поврежденную кожу и слизистые оболочки. Поскольку вирус ВПЧ скрыт, без контакта с кровотоком и первичной иммунной системой виремия не возникнет, поэтому в клинике не будет явного воспаления. В то же время ВПЧ может уклоняться от клиренса иммунной системы за счет подавления пути интерферона или снижения экспрессии Toll-подобных рецепторов.
Репликация вируса ВПЧ зависит от системы репликации ДНК хозяина. По мере того как базальные клетки дифференцируются и созревают в поверхностные клетки, репликация вируса ускоряется, и вирусные частицы высвобождаются, поскольку клетки подвергаются естественному апоптозу. Этот процесс занимает около 3 недель. Как только вирус обнаруживается исходной и приобретенной иммунной системой, организм инициирует серию реакций иммунного воспаления, чтобы уничтожить вирус, но общие клинические проявления неспецифичны.
В настоящее время в клинике не существует специфического лечения ВПЧ-инфекции высокого риска. Самым важным после заражения ВПЧ является цитологический скрининг шейки матки, ежегодный осмотр на ВПЧ и при необходимости кольпоскопия для исключения рака шейки матки и предраковых поражений. Механизм развития ВПЧ высокого риска, вызывающего рак шейки матки
Канцерогенез ВПЧ высокого риска в основном происходит через вирусные онкопротеины E6 и E7, которые в сочетании с белками P53 и Rb человека влияют на пролиферацию клеток и регуляцию клеточного цикла, вызывая аномальную пролиферацию и трансформацию клеток, а онкопротеины E6 и E7 обладают определенной синергией. Исследование также показало, что онкопротеин Е5 также играет важную роль в иммунной регуляции и канцерогенезе.
Связь между канцерогенезом ВПЧ и другими инфекциями и воспалениями репродуктивных путей
Исследования обнаружили значительные изменения в местных цитокинах шейки матки (таких как интерферон (IFN), интерлейкин 10 (IL-10), IL-1, IL-6 и фактор некроза опухоли (TNF) и т. д.) при раке шейки матки и предраковых поражениях, что позволяет предположить, что местное воспаление. Существует определенная роль в возникновении рака шейки матки. Исследования показали, что онкопротеины E5, E6 и E7 ВПЧ могут индуцировать ось циклооксигеназа-простагландин (ЦОГ-ПГ). Предыдущие исследования показали, что ЦОГ2 играет важную роль в повреждении ДНК, ингибировании апоптоза, ангиогенезе и развитии опухолей. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с инфекциями половых путей, такими как гонококк, хламидиоз и герпесвирус 2 типа, имеют значительно повышенный риск развития рака шейки матки. Механизм повышения риска развития рака шейки матки у пациенток с местными вагинальными инфекциями и местным воспалением может вызывать местную метаплазию тканей. Эти метапластические эпителии могут увеличить вероятность заражения ВПЧ и вирусную нагрузку ВПЧ. Метаанализ предполагает, что хламидийная инфекция является синергическим фактором развития рака шейки матки. Таким образом, снижение инфекций половых путей и контроль местного воспаления также могут быть важным аспектом снижения риска рака шейки матки.
