За последние два года, с углублением исследований, связанных с таргетной иммунотерапией и генотипированием, все больше и больше препаратов с хорошими эффектами и меньшим количеством побочных эффектов становятся новыми вариантами индивидуализированного лечения и комплексного лечения больных колоректальным раком. Стратегии лечения также перешли от лечения колоректального рака третьей или второй линии к лечению первой линии. Общие ожидания от лечения пациентов с колоректальным раком значительно улучшились.
- Колоректальный рак must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Выбор лекарства от колоректального рака обычно представляет собой комбинацию нескольких лекарств и химиотерапевтических препаратов в сочетании с таргетными лекарствами.
- После стандартного лечения колоректального рака есть еще много целевых препаратов, которые можно попробовать. Даже если эффект лечения не такой хороший, как у препаратов первого и второго ряда, он все равно может принести пользу для выживаемости.
- После того, как препараты первого и второго ряда окажутся резистентными, рекомендуется повторно провести генетическое тестирование. Если обнаружены слитные мутации MSI-H или NTRK, можно выбрать иммунотерапию или ларотиниб.
Итак, как пациенты с раком кишечника должны определять план приема лекарств?
После диагностики колоректального рака врачи порекомендуют каждому пациенту с метастатическим колоректальным раком (mCRC) пройти генетическое тестирование для определения подгруппы заболевания, поскольку эта информация может предсказать прогноз лечения. Гены, которые необходимо проверить:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, НТРК
Родственные таргетные препараты:
MSI (H) -пембролизумаб; ниволумаб
BRAF (+) - Далафениб, Триметиниб; Верофинил
RAS (KRAS- / NRAS -) - цетуксимаб; панитумумаб (анти-EGFR)
HER2 (+) - трастузумаб
НТРК (+) - Ларотиниб
Лекарства, направленные против ангиогенеза
VEGF: бевацизумаб, аберцепт
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фруктинтиниб.
К химиотерапевтическим препаратам относятся: 5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин, фолинат кальция, капецитабин, тигеол (S-1), ТАС-102 (трифлуридин/типирацил).
Видя столько видов лекарств, как выбрать и как сочетать с наилучшим эффектом? Вики предоставит вам подробный список, чтобы увидеть, к какой категории вы принадлежите, просто идите и займите место!
Лечение первой линии при колоректальном раке
Прежде чем принимать лекарство, врач обязательно посмотрит на результаты генетического теста. Если отчет о генетическом тестировании показывает отсутствие мутаций в генах RAS или BRAF, рекомендуется химиотерапия и таргетные препараты против EGFR. Обычно рекомендуется использовать таргетные препараты против EGFR в первой линии, поскольку эффект будет значительно снижен при использовании в задней линии.
Если эффект от этого лечения плохой, перейдите на комбинацию химиотерапии и ингибиторов ангиогенеза, обычно используется бевацизумаб.
Если пациенту не подходят таргетные препараты против EGFR, тогда следует напрямую использовать химиотерапию в сочетании с ингибиторами антиангиогенеза.
Если ни один из вышеперечисленных режимов не эффективен, заменяется другой режим химиотерапии и другой ингибитор антиангиогенеза.
Химия колоректального рака обычно выбирает комбинацию нескольких препаратов. Врачи комбинируют и подбирают в соответствии с реальной ситуацией пациентов. Обычно используются:
- FOLFOX (фторурацил, фолинат кальция, оксалиплатин) или FOLFIRI (фторурацил, фолинат кальция, иринотекан) или в сочетании с цетуксимабом (рекомендуется для пациентов с геном KRAS- / NRAS-BRAF дикого типа)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with бевацизумаб
- ФОЛЬФИРИНОКС (фторурацил, фолинат кальция, иринотекан, оксалиплатин)
Лечение второй линии
В терапии второй линии мы можем выбирать из различных ингибиторов ангиогенеза.
На первом этапе мы будем использовать бевацизумаб в сочетании с химиотерапией. Если лечение неэффективно, мы можем изменить схему химиотерапии и продолжить прием бевацизумаба. Конечно, также можно изменить другой целевой препарат одновременно с режимом химиотерапии, перейти на аберцепт или рамуцирумаб.
Третья линия и обратная линия лечения
Выбор препаратов первого и второго ряда для лечения колоректального рака обычно состоит из относительно стандартных химиотерапевтических препаратов и таргетных препаратов.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some иммунотерапия, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, пероральный химиотерапевтический препарат, представляет собой комбинированный продукт трифлуридина (ингибитор метаболизма нуклеозидов) и типирацила (ингибитор тимидинфосфорилазы). Лекарства очень требовательны, и каждые четыре недели проводится курс лечения. Принимайте лекарство с понедельника по пятницу в первую и вторую неделю, прекратите прием лекарства в субботу и воскресенье, прекратите прием лекарства на третьей и четвертой неделе, а затем начните следующий цикл. В этот период, если у пациента нет мутации RAS, его можно использовать в комбинации с панитумумабом. Предпосылка этой схемы заключается в том, что пациент раньше не принимал панитумумаб.
Тигио
S-1 (Теггио) также является пероральным химиотерапевтическим препаратом, который относится к классу производных фторурацила. Капсулы Teggio для перорального применения 80 мг / м2 / день, 2 раза в день, один раз после завтрака и после ужина, даже 14 раз в день, отменить лекарство на 7 дней;
Регафини
Регефини - пероральный препарат, направленный против ангиогенеза. Это светло-розовая таблетка овальной формы, покрытая пленочной оболочкой. Регофениб хорошо влияет на лечение рака кишечника и может значительно продлить общую выживаемость пациентов с раком кишечника. Рекомендуемая доза: Рекомендуемая доза составляет 160 мг (4 таблетки, каждая из которых содержит 40 мг рифафениба) один раз в день перорально в первые 21 день каждого курса лечения и 28 дней в качестве курса лечения.
Иммунотерапия
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the опухоль.
В дополнение к одноэлементной иммунотерапии вы также можете рассмотреть возможность комбинирования различных иммунотерапий, таких как использование комбинации ниволумаба (ниволумаб) и ипилимумаба (ипилимумаб), вероятность уменьшения опухоли составляет 55%.
Пембролизумаб отдельно, ниволумаб в сочетании с ипилимумабом были одобрены FDA для последующего лечения пациентов с колоректальным раком с MSI-H. Данные относительно зрелые.
Ларотиниб
Ларотиниб - мощный пероральный селективный ингибитор тропомиозинкиназы, который действует на киназы TRKB, TRKB и TRKC. Он был одобрен в ноябре 2018 года для лечения 17 видов рака, включая рак прямой кишки, но необходимо выявить гибридную мутацию гена NTRK1 / 2/3, поэтому ларотиниб также является вариантом для последующего лечения. Взрослые пациенты принимают внутрь по 100 мг два раза в день.
Лечебный эффект обратной линии обычно не так очевиден, как лечение первой и второй линий, но он также может продлить период выживания. Следовательно, если мы сможем выбрать разные варианты лечения на спине, разные лекарства будут использоваться по очереди, и жизнь также может быть продлена.
Что мне делать, если я не переношу химиотерапию?
Кроме того, необходимо учитывать прогностические факторы пациентов с колоректальным раком, то есть условия, которые будут влиять на эффект лечения. Основными факторами являются: отдаленное метастазирование раковых клеток, расположение первичной опухоли, характерная
s мутаций генов, реакция и временной интервал приема предыдущих лекарств. Степень слабости пациента будет влиять на эффект лечения и выбор плана приема лекарств.
Как выбрать план приема лекарств, особенно для относительно слабых пациентов, которые не могут переносить побочные эффекты химиотерапии?
Общие рекомендации следующие:
①Монотаргетная лекарственная терапия, если нет мутации гена RAS, можно выбрать цетуксимаб или панитумумаб.
②Ингибиторы антиангиогенеза нельзя использовать по отдельности, их следует использовать вместе с химиотерапией, поэтому вы можете выбрать комбинацию химиотерапевтических препаратов с небольшими побочными эффектами и таргетной терапией, например иринотекан + бевацизумаб (или цетуксимаб)
③ При иммунотерапии одним лекарством, например, MSI-H, выберите пембролизумаб.
Ключевой обзор
- Перед употреблением колоректальный рак необходимо пройти генетическое тестирование. Если вы не можете получить срезы тканей, вы можете выбрать кровь для анализа. В настоящее время вы в основном смотрите на гены NRAS, KRAS и BRAF.
- Выбор лекарства от колоректального рака обычно представляет собой комбинацию нескольких лекарств и химиотерапевтических препаратов в сочетании с таргетными лекарствами.
- После стандартного лечения колоректального рака есть еще много целевых препаратов, которые можно попробовать. Даже если эффект лечения не такой хороший, как у препаратов первого и второго ряда, он все равно может принести пользу для выживаемости.
- После того, как препараты первого и второго ряда окажутся резистентными, рекомендуется повторно провести генетическое тестирование. Если обнаружены слитные мутации MSI-H или NTRK, можно выбрать иммунотерапию или ларотиниб.
