Ноябрь 2023: Элранатамаб-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) представляет собой биспецифический антиген созревания B-клеток (BCMA), активатор CD3 Т-клеток, который получил ускоренное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами для взрослых с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, у которых ранее имели по крайней мере четыре линии терапии, которые включали ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело против CD38.
В исследовании MagnetisMM-3 (NCT04649359) пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ММ, резистентные по крайней мере к одному ингибитору протеасом, одному иммуномодулирующему препарату и одному антителу против CD38, были включены в открытое одногрупповое многоцентровое исследование с целью оценить эффективность. При включении в исследование пациенты соответствовали критериям, установленным Международной рабочей группой по миеломе (IMWG) для выявляемого заболевания.
Основными способами измерения того, насколько хорошо что-то работало, были объективная частота ответов (ORR) и продолжительность ответа (DOR), которые были определены в ходе независимого слепого централизованного обзора в соответствии с рекомендациями IMWG. Девяносто семь пациентов, которые никогда ранее не получали терапию, направленную на BCMA, но ранее получали как минимум четыре линии терапии — ингибитор протеасом, иммуномодулирующий препарат и моноклональные антитела против CD38 — составили популяцию первичной эффективности. У девяноста семи пациентов (95% ДИ: 47.3%, 67.7%) при применении рекомендованной дозы ЧОО составило 57.7%. Медиана DOR среди ответивших не была достигнута после наблюдения в течение 11.1 месяцев (95% ДИ: 12 месяцев, не достигнуто). 90.4% (95% ДИ: 78.4%, 95.9%) составил показатель DOR через шесть месяцев и 82.3% (95% ДИ: 67.1%, 90.9%) через девять месяцев.
Elranatamab-bcmm’s prescribing information includes a Boxed Warning for neurologic damage, including immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS), and синдром высвобождения цитокинов (CRS), which can be deadly or life-threatening. Elranatamab-bcmm was administered to patients at the prescribed dose; of them, 58% experienced CRS, 59% experienced neurologic damage, and 3.3% experienced ICANS. In 0.5% of individuals, grade 3 CRS happened, while in 7% of cases, grade 3 or 4 neurologic toxicity happened. Elranatamab-bcmm is only accessible through a restricted programme under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), known as the ELREXFIO REMS, due to the risks of CRS and neurologic toxicity, including ICANS.
Наиболее частыми побочными эффектами (≥20%) были СВК, истощение, реакция в месте инъекции, диарея, инфекция верхних дыхательных путей, скелетно-мышечный дискомфорт, пневмония, снижение аппетита, сыпь, кашель, тошнота и пирексия. Снижение уровня гемоглобина, нейтрофилов, тромбоцитов, лимфоцитов и лейкоцитов было наиболее частыми лабораторными отклонениями 3–4 степени (≥20%).
За первой лечебной дозой 76 мг в день 8 следует «повышающая доза 1» в размере 12 мг в день 1 и «повышающая доза 2» в размере 32 мг в день 4. Рекомендуемые дозы элранатамаба-bcmm следующие. : 76 мг еженедельно до 24-й недели. Интервал дозирования следует изменить на каждые две недели для пациентов, которые принимали элранатамаб-bcmm в течение как минимум 24 недель, продемонстрировали частичный или лучший ответ и устойчивый ответ в течение как минимум двух месяцев. Элранатамаб-bcmm можно принимать до тех пор, пока заболевание не ухудшится или уровень токсичности не станет непереносимым.
