В февралеrи 2023Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило элацестрант (Орсерду, Stemline Therapeutics, Inc.) для женщин и мужчин старше 50 лет с запущенным или метастатическим раком молочной железы, ER-положительным, HER2-отрицательным и имеющим мутации ESR1. Заболевание прогрессировало после хотя бы одной линии эндокринной терапии.
Тест Guardant360 CDx также получил одобрение FDA в качестве вспомогательного диагностического инструмента для лечения эластрантом пациентов с раком молочной железы.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic рак молочной железы in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), которая подвергалась оценке комитетом по слепому обзору визуализации. В популяции с ИТТ и в подгруппе пациентов с мутациями ESR1 наблюдалась статистически значимая разница в ВБП.
Медиана ВБП составила 3.8 месяца (95% ДИ: 2.2, 7.3) для 228 (48%) пациентов с мутациями ESR1, получавших элацестрант, и 1.9 месяца (95% ДИ: 1.9, 2.1) для пациентов, получавших фулвестрант или ингибитор ароматазы. (отношение рисков [HR] 0.55 [95% ДИ: 0.39, 0.77, 2-стороннее значение p = 0.0005).
250 (52%) пациентов без мутаций ESR1 в исследовательском анализе ВБП имели ОР 0.86 (95% ДИ: 0.63, 1.19), что указывает на то, что результаты, наблюдаемые в популяции мутантов ESR1, были преимущественно ответственны за улучшение в когорте ITT. .
Скелетно-мышечная боль, тошнота, повышенный уровень холестерина, повышенный уровень АСТ, повышенный уровень триглицеридов, утомляемость, снижение гемоглобина, рвота, повышенный уровень АЛТ, повышенный уровень натрия, повышенный уровень креатинина, снижение аппетита, диарея, головная боль, запор, боль в животе, приливы и диспепсия были наиболее частыми симптомами. частые нежелательные явления (10%), включая лабораторные отклонения.
Рекомендуется принимать 345 мг элацестранта один раз в день во время еды, пока болезнь не прогрессирует или токсичность не станет невыносимой.
View full prescribing information for Orserdu.
