Ноябрь 2022: Для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) в комбинации с гемцитабином и цисплатином (BTC).
Эффективность TOPAZ-1 (NCT03875235), многорегионального, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования, в котором приняли участие 685 пациентов с гистологически подтвержденной местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической BTC, но которые ранее не получали системную терапию по поводу распространенного заболевания, был оценен.
Расовая и гендерная разбивка участников исследования была следующей: 50% мужчин и 50% женщин; средний возраст 64 года (диапазон 20-85 лет); и 47% участников были в возрасте 65 лет и старше. В дополнение к раку желчного пузыря и внепеченочной холангиокарциноме у 56% пациентов также была внутрипеченочная холангиокарцинома.
Пациенты были рандомизированы для получения:
Дурвалумаб 1,500 мг в 1-й день плюс гемцитабин 1,000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла до 8 циклов, затем 1,500 мг дурвалумаба каждые четыре недели, или
Плацебо в день 1+, затем плацебо каждые четыре недели, затем гемцитабин 1,000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
До тех пор, пока заболевание не прогрессировало или побочные эффекты не стали невыносимыми, продолжали прием дурвалумаба или плацебо. Если пациент был клинически стабилен и пожинал плоды, по оценке исследователя, лечение разрешалось после прогрессирования заболевания.
Первичным результатом эффективности была общая выживаемость (ОВ). В течение первых 24 недель оценку опухоли проводили каждые 6 недель; после этого их проводили каждые 8 нед, пока не было доказано объективное прогрессирование заболевания. Лица, которые были рандомизированы для получения дурвалумаба с гемцитабином и цисплатином, показали статистически значимое улучшение ОВ по сравнению с пациентами, которые были рандомизированы для получения плацебо с гемцитабином и цисплатином. В группах дурвалумаба и плацебо медиана ОВ составила 12.8 мес (95% ДИ: 11.1, 14) и 11.5 мес (95% ДИ: 10.1, 12.5) соответственно (отношение рисков 0.80; 95% ДИ: 0.66, 0.97; p =0.021). В группах дурвалумаба и плацебо медиана выживаемости без прогрессирования составила 7.2 месяца (95% ДИ: 6.7, 7.4) и 5.7 месяца (95% ДИ: 5.6, 6.7) соответственно. В группах дурвалумаба и плацебо общая частота ответа, оцененная исследователем, составила 27% (95% ДИ: 22–32%) и 19% (95% ДИ: 15%–23%) соответственно.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, с которыми сталкивались пациенты (20%), были лихорадка, вялость, тошнота, запор, снижение аппетита и желудочно-кишечные боли.
В сочетании с гемцитабином и цисплатином рекомендуемая доза дурвалумаба составляет 1,500 мг каждые три недели для пациентов с массой тела менее 30 кг, а затем 1,500 мг каждые четыре недели в качестве монотерапии до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Рекомендуемая доза для лиц с массой тела менее 30 кг составляет 20 мг/кг каждые три недели с гемцитабином и цисплатином, а затем 20 мг/кг каждые четыре недели до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
View full prescribing information for Imfinzi.
