Август 2022: Даролутамид (Nubeqa, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) в таблетках в сочетании с доцетакселом был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для взрослых пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (mHSPC).
Основой эффективности послужило рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование ARASENS (NCT02799602) с участием 1306 пациентов с мГРПЖ. Пациенты были рандомизированы для получения либо доцетаксела плюс плацебо, либо даролутамида 600 мг перорально два раза в день в дополнение к доцетакселу 75 мг/м2 внутривенно каждые три недели до шести циклов. Всем пациентам была выполнена двусторонняя орхиэктомия или одновременный прием аналога гонадотропин-рилизинг-гормона.
Общая выживаемость была основным показателем эффективности (ОВ). Еще одним показателем эффективности было время до начала прогрессирования боли. В группе даролутамида плюс доцетаксел медиана ОВ не была достигнута (NR) (95% ДИ: NR, NR), тогда как в группе доцетаксел плюс плацебо медиана ОВ составила 48.9 месяца (95% ДИ: 44.4, NR) ( ЧСС 0.68; 95% ДИ: 0.57, 0.80; р0.0001). Время до прогрессирования боли было статистически значимо замедлено при лечении комбинацией даролутамида и доцетаксела (ОР 0.79; 95% ДИ: 0.66, 0.95; 1-сторонний р=0.006).
Средний возраст пациентов колебался от 41 до 89 лет, а 17% из них были в возрасте 75 лет и старше. Был предоставлен следующий список выбранных демографических групп: 36% азиатов, 4% черных или афроамериканцев, 52% белых, 7% латиноамериканцев/латиноамериканцев. У пациентов с болезнью M1a (3%) она распространилась на отдаленные лимфатические узлы, у 83% была болезнь M1b (83%) и у 14% была болезнь M1c (распространение на органы).
Запор, снижение аппетита, сыпь, кровотечение, увеличение массы тела и артериальная гипертензия были наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщали пациенты (частота 10% с увеличением на 2% по сравнению с плацебо при приеме доцетаксела). Анемия, гипергликемия, снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ и гипокальциемия были наиболее распространенными отклонениями, наблюдаемыми в лабораторных тестах (30%).
Для mHSPC рекомендуется доза 600 мг (две таблетки по 300 мг) даролутамида два раза в день с пищей до тех пор, пока не возникнет непереносимая токсичность или прогрессирование заболевания. До 6 циклов доцетаксел вводят внутривенно в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели. В течение шести недель после начала лечения даролутамидом следует ввести первую дозу доцетаксела.
View full prescribing information for Nubeqa.
