Июль 2022: Дабрафениб (Тафинлар, Новартис) и траметиниб (Мекинист, Новартис) получил ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения взрослых и детей старше 6 лет с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями с мутацией BRAF V600E, которые прогрессировали после получения предшествующей терапии и не имеют других подходящих вариантов лечения. Людям с колоректальным раком дабрафениб и траметиниб не рекомендуются из-за известной внутренней резистентности к ингибированию BRAF. Пациентам с солидными опухолями дикого типа BRAF не рекомендуется принимать дабрафениб.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in меланома and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or колоректальный рак, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade глиомы it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
У взрослых пациентов чаще всего (20%) наблюдались лихорадка, утомляемость, тошнота, сыпь, озноб, головная боль, кровотечение, кашель, рвота, запор, диарея, миалгия, артралгия и отек.
Среди педиатрических пациентов наиболее частыми побочными эффектами (20%) были лихорадка, сыпь, рвота, истощение, сухость кожи, кашель, диарея, угревой дерматит, головная боль, боль в желудке, тошнота, кровотечение, запор и паронихия.
Взрослые пациенты должны принимать траметиниб в дозе 2 мг перорально один раз в день вместе с дабрафенибом по 150 мг (две капсулы по 75 мг) два раза в день. В зависимости от массы тела педиатрические пациенты должны принимать траметиниб и дабрафениб в соответствующих дозах. Для пациентов с массой тела менее 26 кг установленной дозы не существует.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
