Май 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
В 2021 году многие корейские компании занялись разработкой CAR-T-терапии. Инсайдеры отрасли утверждают, что местные биофармацевтические компании воодушевлены местным одобрением терапии Novartis CAR-T (ингредиент: тисагенлеклеуцел).
Путем введения химерных антигенных рецепторов в иммунологические Т-клетки CAR-T-терапия представляет собой тип клеточной терапии, нацеленной на раковые клетки. Его иногда называют «чудесным противораковым препаратом» из-за его замечательной скорости реакции.
Его производство представляет собой трудоемкий процесс, который включает сбор Т-клеток пациента в больнице и их культивирование в учреждении, которое следует надлежащей производственной практике (GMP).
Процесс производства и введения CAR T-Cell
Tisa-cel, единственный коммерчески лицензированный продукт CAR T-клеток в Корее, представляет собой аутологичную персонализированную клеточную терапию, которая требует операций лейкафереза до донорства Т-клеток от пациента. Изготовление этих ячеек впоследствии поручается лицензированным производственным предприятиям (в других полушариях). Готовые продукты отправляются в больницы для инфузии пациентов после производства и проверки качества [2]. Пациенты сталкиваются с большим препятствием из-за техники введения и сложности производства CAR T-клеток. Ограниченные производственные слоты могут помешать выполнению последующих процессов, поскольку производство сильно зависит от рабочей силы производителей, а сбои в цепочке поставок иногда вызывают непредвиденные задержки.
Отсутствие аккредитованных центров лечения Т-клеток CAR является еще одной серьезной проблемой доступности для пациентов. Лечение CAR Т-клеток уже требует больших ресурсов, поскольку требует большого количества высококвалифицированных специалистов и надежной инфраструктуры [3]. Существует потребность в отделении интенсивной терапии, помещении для лейкафереза, достаточном количестве клеток для хранения, структурированном клиническом отделении с определенными протоколами для мониторинга и лечения пациентов, у которых развиваются острые проблемы, и клиническом отделении с хорошо организованными рабочими местами. Врачи-гематологи, преданные своему делу специалисты в области реаниматологии, неврологи и обученные медсестры постоянно нуждаются в медицинском персонале. Корейское министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств также должно оценить все центры, планирующие проводить CAR-T-клеточную терапию, в соответствии с «законом о безопасности и поддержке передовой регенеративной медицины и передовых биологических продуктов» и «постановлением о введении в действие закона о безопасность и поддержка передовой регенеративной медицины и передовых биологических продуктов» [4]. В результате Сеул физически является домом для большинства корейских центров CAR T-клеточной терапии, что дополняет уже существующие ограничения.
Высокая стоимость и CAR Т-клеточная терапия в Корее
Высокая стоимость препарата, разработанного транснациональными фармацевтическими компаниями, затрудняет доступ к нему корейских пациентов. В результате корейские компании создали и локализовали лечение CAR-T, чтобы решить эти проблемы. Многие компании либо начали разработку CAR-T-терапии, либо объявили о своем намерении сделать это, в том числе Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex и Vaxcell Bio.
Как первая корейская компания, начавшая клинические испытания CAR-T в Корее, Curocell в феврале получила одобрение Министерства безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств на 1 фазу клинических испытаний CRC01, кандидата на лечение CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 является кандидатом на терапию CD19 CAR-T, и Abclon подала заявку на новое лекарство для исследования фазы 1 в июне. Целевой группой для компании являются пациенты с рецидивирующей или резистентной В-клеточной неходжкинской лимфомой.
Однако регулирующие органы пока не дали корпорации шанса. GC Cell намерена развивать лечение CAR-T в Соединенных Штатах, в отличие от Curocell и Abclon.
Через Novacel компания намерена провести клинические испытания мезотелин-специфичной терапии CAR-T. Кроме того, компания хочет справиться с солидными раковыми заболеваниями.
Крупные университетские больницы начали исследования CAR-T-терапии и готовятся к созданию соответствующей инфраструктуры, поэтому интерес к CAR-T-терапии не ограничивается бизнесом.
Первое в стране учреждение по лечению CAR-T-клетками открылось в апреле в медицинском центре Samsung. Сеульская больница Святой Марии и компания Eutilex в сентябре подписали меморандум о взаимопонимании, предусматривающий совместную работу по разработке CAR-T-терапии.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
