Март 2022: После четырех или более предыдущих линий терапии, включая ингибитор протеасом (ИП), иммуномодулирующий агент (IMiD) и моноклональное антитело против CD38, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило аутолейцел цилтакабтагена. (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
Ciltacabtagene autoleucel представляет собой генетически модифицированный аутологичный химерный антигенный рецептор CAR T-клеточной терапии, который нацелен на антиген созревания B-клеток (BCMA). Каждая доза подбирается с учетом собственных Т-клеток пациента, которые собираются, генетически модифицируются, а затем повторно вводятся пациенту.
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter клиническое исследование that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory множественная миелома who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for синдром высвобождения цитокинов (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
У CARVYKTI есть план оценки и снижения рисков, который требует от больниц и клиник, распространяющих терапию, пройти особую сертификацию для распознавания и устранения СВК и токсичности нервной системы. FDA просит компанию провести постмаркетинговое обсервационное исследование с участием пациентов, получавших цилтакабтаген аутолейцел, для оценки долгосрочной безопасности.
CARVYKTI вводят в дозе 0.5-1.0106 CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на кг массы тела, максимальная доза 1108 CAR-положительных жизнеспособных Т-клеток на инфузию.
