2022 сентября: Лечение различных опухолей изменилось с помощью клеточной иммунотерапии, часто известной как CAR-T клеточная терапия. Для нацеливания и борьбы с конкретными формами лейкемии и лимфомы в лечении используются генетически модифицированные Т-клетки. Хотя он может излечить от рака у некоторых людей, которые в противном случае скончались бы от болезни, он также несет в себе опасность ряда побочных эффектов, некоторые из которых могут быть фатальными и нарушать работу мозга.
Согласно недавнему исследованию Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, быстрый анализ крови может помочь врачам определить, у каких пациентов с большей вероятностью возникнут нейротоксические побочные эффекты в последующие дни и недели. CAR-T клеточная терапия. Исследователи обнаружили, что уровни белка, называемого легкой цепью нейрофиламента (NfL), выше у людей, у которых продолжаются нейротоксические проблемы, после изучения образцов крови, взятых у пациентов до, во время и после терапии CAR-T-клетками. Еще до начала терапии присутствует большое количество белка, и эти уровни остаются высокими на протяжении всей терапии и в течение месяца после нее.
Исследование, которое было опубликовано 1 сентября в журнале JAMA Oncology, может помочь медицинским работникам предвидеть эти потенциально фатальные побочные эффекты и дать им возможность начать вводить лекарства, которые могут уменьшить нейротоксические последствия на раннем этапе лечения пациента. Кроме того, он обеспечивает платформу для раннего исследования предотвращения побочных эффектов или снижения риска лечения CAR-T-клетками.
Ведущий автор Омар Х. Батт, доктор медицины, доктор медицинских наук, медицинский инструктор, который наблюдает пациентов в Онкологическом центре Siteman при больнице Барнс-Еврей и Медицинской школе Вашингтонского университета, сказал: «Наше исследование показывает, что у некоторых пациентов, получающих терапию CAR-T-клетками, ранее не обнаруживалось повреждение нейронов, присутствующих на исходном уровне, еще до того, как мы начали готовить их к этому лечению». «Мы не знаем генезис этой травмы, но, похоже, она предрасполагает людей к нейротоксическим проблемам. Мы можем предотвратить или уменьшить тяжесть этих последствий, если будем знать, кто находится в группе риска.
Белок NfL, общий индикатор повреждения нейронов, использовался для оценки или отслеживания тяжести ряда неврологических состояний, включая болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз.
По словам соавтора и профессора неврологии Дэниела Дж. Бреннана Бо М. Ансеса, доктора медицинских наук, «измерения NfL в крови используются в качестве инструмента для оценки эффективности предполагаемых новых методов лечения рассеянного склероза». «Мы намерены провести дополнительные исследования, чтобы определить, что вызывает повреждение нейронов у этих больных раком. Благодаря тому, что в Вашингтонском университете работают одни из лучших специалистов в области терапии CAR-T-клетками и передовые знания в области нейродегенеративных заболеваний, это необычное сотрудничество стало возможным. Он предлагает фантастический шанс заполнить пробелы и объединить различные профессии, чтобы найти разочаровывающее решение и принести пользу людям.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Пациентов, у которых не было никаких нейротоксических побочных эффектов, можно было бы отличить от тех, у кого они были, на основании их исходных уровней NfL. Чтобы увидеть, позволит ли больший размер выборки выявить пациентов с риском развития легких, умеренных или тяжелых проблем, исследователи намерены продолжить изучение данных от большего количества пациентов.
Осложнения могут сильно варьироваться от головных болей, судорог, инсультов и отека мозга до трудностей с концентрацией внимания, проблем с памятью, дезориентации, затруднений при чтении и головных болей. Высокие дозы стероидов и иногда иммуномодулирующая терапия, направленная на уменьшение воспаления, являются основными способами лечения этих проблем. Поскольку эти методы лечения, к сожалению, могут ослабить противораковый эффект CAR-T-клеток, врачи предпочли бы избегать их использования, когда это возможно, поэтому очень полезно знать, кто подвержен риску наиболее вредных побочных эффектов.
Еще одна загадка заключается в том, что даже когда у некоторых пациентов возникают нейротоксические побочные эффекты, а затем они выздоравливают, повышенные уровни NfL уже присутствуют и в основном постоянны. Это означает, что, хотя уровни NfL не обязательно отражают то, что вызывает трудности у пациентов, они указывают на то, что что-то не так.
С точки зрения фактического процесса болезни, «мы просто видим верхушку айсберга, и именно к этому ведутся многие наши будущие исследования», — сказал Батт. «Мы пытаемся более четко понять, что изначально привело к этим корректировкам. И позже, даже когда симптомы утихли, эти высокие уровни NfL все еще присутствуют.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular иммунотерапия at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
