Иммунотерапия в лечении рака
Терапия рака CAR-NK имеет эффективность 73% и в настоящее время участвует в отечественных клинических испытаниях.
Иммунотерапия произвела революцию в способах лечения рака. Иммунотерапия рака делится на две категории: одна — ингибиторы иммунных контрольных точек, а PD-1, PD-L1 и CTLA-4 одобрены для лечения различных видов рака. А Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года была присуждена за вклад в разработку ингибиторов иммунных контрольных точек человека.
Второй – клеточная иммунотерапия, при которой chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and лимфом.
CAR Т-клеточная терапия
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular иммунотерапии to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory неходжкинской лимфомы (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Данные исследований клеточной терапии CAR-NK
Результаты исследования были опубликованы вчера в Медицинском журнале Новой Англии. Из 11 пациентов, участвовавших в исследовании, 8 (73%) ответили на лечение, а 7 из них ответили полностью, что означает, что у них больше не было признаков рака при среднем периоде наблюдения 13.8 месяцев, и ни у одного пациента не было клеток. Синдром высвобождения фактора или нейротоксичность.
Ответ на терапию клетками CD19 CAR-NK был значительным в течение 1 месяца после инфузии, и сохранение этих клеток все еще определялось в течение 1 года после инфузии.
Автор-корреспондент Кэти Резвани, профессор трансплантации стволовых клеток и клеточной терапии, сказала: «Мы воодушевлены результатами клинических испытаний, в ходе которых будут проведены дальнейшие клинические исследования для изучения потенциала CAR-NK-клеток, полученных из аллогенной пуповинной крови, в качестве нуждающийся пациент Варианты лечения. «
В онкологическом центре им. Доктора медицины Андерсона NK-клетки были выделены из донорской пуповинной крови и генетически модифицированы для экспрессии необходимого CAR, который может идентифицировать специфические для рака мишени. Клетки CAR-NK также должны быть «оснащены» IL-15, иммунной сигнальной молекулой, разработанной для увеличения пролиферации и выживания клеток.
В этом исследовании клетки CAR-NK являются аллогенными, что означает, что эти клетки взяты от здоровых доноров, не связанных с пациентом, а не от самого пациента. Следовательно, клетки CAR-NK могут быть изготовлены и сохранены заранее для немедленного использования. Напротив, коммерчески доступные в настоящее время клетки CAR-T должны использовать процесс многонедельной культуральной пролиферации для получения Т-клеток, которые были созданы с помощью генной инженерии на основе собственных генов пациента.
CAR-NK-клетки обладают множеством преимуществ перед CAR-T-клетками.
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target опухоль cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of синдром высвобождения цитокинов.
Наконец, NK-клетки не требуют строгого соответствия HLA и не обладают потенциалом вызывать болезнь «трансплантат против хозяина», которая представляет собой важный риск для иммунотерапии CAR-T-клетками.
