Апрель 2022: Обычно процедура производства клеток для CAR Т-клеточной терапии занимает от девяти до четырнадцати дней; однако исследователи из Пенсильванского университета смогли создать функциональные CAR Т-клетки с повышенной противоопухолевой эффективностью всего за 24 часа, используя новую технику.
Новый тип иммунотерапии, называемый терапией аутологичными CAR-Т-клетками, использует собственные иммунные Т-клетки пациента, изменяет их вне организма путем добавления гена CAR, который заставляет их экспрессировать рецепторы, которые лучше нацелены на раковые клетки, а затем возвращает их пациенту. . С другой стороны, эти методы лечения печально известны своим длительным временем изготовления, что может повлиять на способность клеток к репликации и, следовательно, снизить эффективность терапии, не говоря уже о том, что это может привести к ухудшению состояния тяжелобольных пациентов в ожидании лечения. В результате производители аутологичных клеточных препаратов уделяют первоочередное внимание сокращению времени между забором крови и повторной инфузией модифицированных клеток, также известного как время «из вены в вену».
Доклиническое исследование, опубликованное в журнале Nature Biomedical Engineering, показало, что количество времени, материалов и труда, необходимых для производства CAR Т-клеток, может быть значительно сокращено. По словам исследователей, это может быть особенно полезно для людей с быстро прогрессирующими заболеваниями и в больницах с ограниченными ресурсами.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR Т-клеточная терапия for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Исследователи обнаружили, что качество продукта Т-клеток CAR, а не его количество, является решающим фактором его успеха в моделях на животных. Их исследование показало, что меньшее количество высококачественных CAR Т-клеток, созданных вне организма без значительного размножения, было предпочтительнее, чем большее количество низкокачественных CAR Т-клеток, которые экстенсивно размножаются перед возвращением к пациенту.
Т-клетки должны быть активированы таким образом, чтобы заставить их пролиферировать и размножаться, чтобы их можно было использовать в традиционных методах производства. Используя инженерные подходы, частично основанные на понимании того, как ВИЧ естественным образом заражает Т-клетки, исследователи из Пенсильванского университета смогли исключить этот этап производственного процесса. Команда обнаружила способ переноса генов прямо в неактивированные Т-клетки, недавно извлеченные из крови. Это дало двойную выгоду: ускорение всего производственного процесса при сохранении эффективности Т-клеток. Эта процедура не позволяет пациентам заразиться ВИЧ.
Доступ пациентов к клеточной терапии ограничен из-за ее стоимости. Исследователи ожидают, что за счет сокращения затрат и времени, связанных с производством, эти методы лечения можно сделать более экономически эффективными, что позволит большему количеству пациентов получить к ним доступ.
«Этот инновационный подход примечателен тем, что он может помочь пациентам, которые в противном случае не смогли бы получить пользу от CAR Т-клеточная терапия, например, у людей с быстро прогрессирующим раком, из-за значительного времени, необходимого для разработки этих методов лечения», — сказал доктор Саба Гассеми, доцент кафедры патологии и лабораторной медицины и еще один соруководитель исследования. «Эффективное перепрограммирование Т-клеток с помощью CAR всего за 24 часа с помощью более простого метода производства без активации Т-клеток или значительной культуры вне организма также открывает возможность расширения того, где и когда создаются эти методы лечения». Это не только может увеличить мощность централизованных производственных предприятий, но, если это будет достаточно просто и последовательно, возможно, будет возможно производить эти методы лечения локально рядом с пациентом, решая многочисленные логистические проблемы, которые препятствуют доставке этого эффективного лечения, особенно в странах с ограниченными ресурсами. среды».
Исследователи заявили, что их исследование «является катализатором для дополнительных клинических исследований, чтобы понять, как модифицированные Т-клетки CAR работают у пациентов с определенными опухолями с использованием этой сокращенной стратегии».
Совместно с Novartis и Детской больницей Филадельфии эксперты Пенсильванского университета возглавили исследования, разработки и клинические испытания этой новаторской CAR-T-терапии. Novartis лицензировала некоторые технологии, используемые в этих исследованиях, у Пенсильванского университета.
