14 января 2019 г. кабозантиниб (CABOMETYX, Exelixis, Inc.) был одобрен Управление по продовольствию и медикаментам для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), ранее получавших лечение сорафенибом.
Одобрение было основано на рандомизированном (2: 1) CELESTIAL (NCT01908426), двойном слепом, плацебо-контролируемом, многоцентровом исследовании с участием пациентов с ГЦК, которые ранее получали сорафениб и имели повреждение печени в классе А. Чайлд-Пью. Пациенты были рандомизированы для получения кабозантиниб 60 мг один раз в день перорально (n = 470) или плацебо (n = 237) перед обострением заболевания или несоответствующей токсичностью.
Первичным показателем эффективности была общая выживаемость (ОВ); Дополнительными критериями результата были выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая частота ответа (ЧОО), по оценке исследователей в соответствии с RECIST 1.1. Медиана ОВ составила 10.2 месяца (95% ДИ: 9.1,12.0, 8) для пациентов, получавших кабозантиниб, и 95 месяцев (6.8% ДИ: 9.4, 0.76) для пациентов, получавших плацебо (ОР 95; 0.63% ДИ: 0.92, 0.0049; p=5.2). . Медиана ВБП составила 4.0 месяца (5.5, 1.9) и 1.9 месяца (1.9, 0.44) в группах кабозантиниба и плацебо соответственно (ОР 95; 0.36% ДИ: 0.52, 0.001; p<4). ЧОО составила 95% (2.3% ДИ: 6.0–0.4) в группе кабозантиниба и 95% (0.0% ДИ: 2.3–XNUMX) в группе плацебо.
Диарея, утомляемость, снижение аппетита, ладонно-подошвенная эритродизестезия, тошнота, гипертензия и рвота являются наиболее частыми побочными реакциями примерно у 25 процентов пациентов, получавших кабозантиниб в клинических исследованиях с целью минимизировать частоту.
Рекомендуемая доза кабозантиниба составляет 60 мг перорально, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды один раз в день.
FDA предоставил этому заявлению обозначение орфанного препарата. Медицинские работники должны сообщать FDA обо всех серьезных нежелательных явлениях, которые могут быть связаны с использованием любого лекарства или устройства. Система отчетности MedWatch или позвонив по телефону 1-800-FDA-1088.
