Таргетное лечение колоректального рака, таргетная терапия колоректального рака с мутацией гена BRAF V600E Braftovi + Erbitux наконец-то добилась положительных результатов
Статус лечения колоректального рака
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of колоректальный рак has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Исследования показали, что около 15% пациентов с метастатическим колоректальным раком будут иметь мутации гена BRAF и плохой прогноз. Мутация V600E - наиболее распространенная мутация гена BRAF. Риск смерти пациентов с мутацией BRAF V600E заключается в двукратном переносе гена BRAF дикого типа.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Брафтови вторая схема лечения — первая таргетная терапия, одобренная FDA для пациентов с мКРР, несущих мутации BRAF.
Двойная и тройная терапия Брафтови значительно продлевает выживаемость
Еще в декабре 2019 года FDA приняло дополнительную заявку на новый лекарственный препарат в рамках программы Pfizer Braftovi Second Drug Program и предоставило право на приоритетное рассмотрение. Это одобрение основано на результатах клинического исследования BEACON CRC Phase 3.
Исследование проводилось на пациентах с распространенным мКРР мутанта BRAF V600E, у которых ранее развилось прогрессирование после одного или двух курсов лечения. Эффективность и безопасность плана лечения ритикой в сочетании с приемом лекарств (контроль).
Таблица 1: План лечения для каждой группы
| Второе лекарство | Брафтови (энкорафениб, коннефини) |
| Второе лекарство | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Программа из трех препаратов | Брафтови (энкорафениб, коннефини) |
| Программа из трех препаратов | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Программа из трех препаратов | Мектови (биниметиниб, беметиниб) |
| Контрольная группа | Эрбитукс (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Контрольная группа | Иринотекан или FOLFIRI (фолиевая кислота, фторурацил и иринотекан) |
Основные результаты исследования
1. Средняя выживаемость (ОС): 9.0 месяцев в группе тройной терапии.
8.4 месяца в группе двойной терапии
Контрольная группа 5.4 мес.
2. Выживаемость без прогрессирования: 4.3 месяца в группе тройной терапии.
4.2 месяца для группы двойной терапии
Контрольная группа 1.5 мес.
3. 6-месячная выживаемость: 71% в группе тройной терапии.
65% в группе двойной терапии
Контрольная группа 47%
4. Объективная частота ремиссии (ЧОО): 26% в группе тройной терапии.
20% в группе двойной терапии
Контрольная группа 2%
На картинке слева сравнивается трехкомпонентная схема приема рафтови с OS контрольной группы, а на картинке справа сравнивается двухкомпонентная схема приема рафтови с OS контрольной группы.
В целом, по сравнению с схемами лечения, содержащими эрбитукс и иринотекан, эффективность схемы с двумя препаратами и схемы с тремя препаратами не сильно различается, и клинических побочных эффектов меньше.
Главный исследователь доктор Скотт Копец сказал: «Будучи пациентом с ранее леченным метастатическим метастатическим колоректальным раком, мутантным по BRAF V600E, Брафтови + Эрбитукс (конефинил + цетуксимаб) - первая и единственная таргетная терапия. Это новый вариант лечения, в котором остро нуждаются такие пациенты. «
Принципы и показания комбинированной терапии Брафтови
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient биниметиниб is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as меланома, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
В США комбинация Braftovi + Mektovi была одобрена для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутациями BRAF V600E или BRAF V600K. Брафтови не подходит для лечения меланомы BRAF дикого типа. В Европе комбинация одобрена для взрослых с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. В Японии эта комбинация одобрена для лечения неоперабельной меланомы с мутацией BRAF.
| английское имя | китайское имя | цель | производитель | Показания к применению | Medicare |
| Траметиниб (Мекинист) | Trametinib | МЕК | Новартис (снаружи) | То же самое, что и выше | нет |
| Вемурафениб (Зелбораф) | Верофинил (Verofinil, Zuobofu) | БРАФ | Roche Gold и Silver Tektronix (снаружи) | меланома | Да, включено в медицинское страхование |
| Кобиметиниб (Котеллик) | Кобитиниб | МЕК | Roche Gold и Silver Tektronix (снаружи) | То же самое, что и выше | нет |
| Энкорафениб (Брафтови) | Коннефини | БРАФ | Массив BioPharma | меланома | нет |
| Биниметиниб (Мектови) | Беметиниб | МЕК | Массив BioPharma | То же самое, что и выше | нет |
В рекомендации NCCN 2019 года по колоректальному раку добавлены две новые комбинированные терапии тройными ингибиторами EGFR/BRAF/MEK для пациентов с прогрессирующим заболеванием с положительной мутацией BRAF V600E, а именно:
[1] Дабрафениб + траметиниб + цетуксимаб / панитумумаб (цетуксимаб / панитумумаб)
[2] Энкорафениб (конефинил) + биниметиниб (биметиниб) + цетуксимаб / панитумумаб (цетуксимаб / панитумумаб).
Сяобяню есть что сказать
В эпоху таргетной терапии каждый пациент с колоректальным раком должен пройти MSI-детекцию, анализ мутаций RAS и BRAF, а также выполнить амплификацию HER2, NTRK и выявление других генов, насколько это возможно. Генетическое тестирование (NGS) будет включено в большой стандарт первичного обследования для большинства пациентов. Друзья, больные раком, которые прошли генетическое тестирование, могут отправить отчет в медицинский отдел для интерпретации, чтобы узнать, есть ли подходящий вариант лечения.
Редактор считает, что в будущем будут более свежие исследования и лучшие лекарства от колоректального рака. Только лучшие специалисты по раку в стране и за рубежом имеют богатый клинический опыт. Пациенты с колоректальным раком могут подать заявку на получение полномочий через консультацию экспертов Глобальной сети онкологов, получить лучший диагноз и план лечения.
