Ноябрь 2021 г .: Асиминиб (Scemblix, Novartis AG) получил ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для пациентов с филадельфийской хромосомно-положительной хронической миелоидной лейкемией (Ph + CML) в хронической фазе (ХП), которые ранее получали два или более ингибиторов тирозинкиназы (TKI), а также для взрослых пациентов с Ph + CML при ХП с мутацией T315I.
ASCEMBL (NCT03106779) — это многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование с активным контролем, в котором изучается ациминиб у пациентов с Ph+ ХМЛ при ХП, которые ранее перенесли два или более ИТК. В общей сложности 233 пациента были рандомизированы (2:1) для приема аскиминиба в дозе 40 мг два раза в день или босутиниба в дозе 500 мг один раз в день в зависимости от статуса их значимого цитогенетического ответа (MCyR). Пациентов продолжали лечить до тех пор, пока они не почувствовали непереносимую токсичность или неэффективность лечения. Через 24 недели основным показателем эффективности был основной молекулярный ответ (MMR). Показатель MMR у пациентов, получавших ациминиб, составлял 25% (95-процентный ДИ: 19, 33) по сравнению с 13% (95-процентный ДИ: 6.5, 23; p=0.029) у пациентов, получавших босутиниб. Медиана продолжительности MMR еще не достигнута, медиана периода наблюдения составляет 20 месяцев.
Асциминиб тестируется на пациентах с Ph + CML при ХП с мутацией T315I в CABL001X2101 (NCT02081378), многоцентровом открытом клиническом исследовании. Изучена эффективность асциминиба 200 мг два раза в день у 45 пациентов с мутацией T315I. Пациентов продолжали лечить до тех пор, пока они не испытали невыносимую токсичность или неэффективность лечения. MMR был основным показателем эффективности. MMR был достигнут у 42 процентов (19/45, 95-процентный доверительный интервал: от 28 процентов до 58 процентов) пациентов через 24 недели. MMR был достигнут у 49 процентов пациентов (22/45, 95-процентный доверительный интервал: от 34 до 64 процентов) через 96 недель. Среднее время лечения составляло 108 недель (от 2 до 215 недель).
Наиболее частыми побочными эффектами являются инфекции верхних дыхательных путей, скелетно-мышечная боль, усталость, тошнота, сыпь и диарея (20%). Снижение количества тромбоцитов, повышение уровня триглицеридов, снижение количества нейтрофилов и гемоглобина, а также повышение уровня креатинкиназы, аланинаминотрансферазы, липазы и амилазы являются наиболее распространенными лабораторными отклонениями.
У пациентов с Ph + CML при ХП, которые ранее лечились двумя или более TKI, рекомендуемая доза асциниба составляет 80 мг перорально один раз в день примерно в одно и то же время каждый день или 40 мг два раза в день примерно с 12-часовыми интервалами. Для пациентов с Ph + CML при ХП с мутацией T315I рекомендуемая доза асциниба составляет 200 мг два раза в день примерно с 12-часовыми интервалами.
