At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Ведущий исследователь исследования, Джоанна Бенделл из Института рака Сары Кэннон, отметила: «До сих пор иммунотерапия была эффективна только для пациентов с высокомикросателлитным нестабильным колоректальным раком, и этот тип пациентов составляет всего 5% населения.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Доклинические исследования показывают, что ингибиторы MEK могут сделать опухоли более чувствительными к иммунотерапии. Конкретный механизм может заключаться в увеличении количества активных иммунных клеток (таких как CD8-положительные клетки) в опухоли и увеличении экспрессии факторов активации проиммунной системы.
Результаты исследования показали, что в клиническом исследовании фазы I b ингибитор MEK кобиметиниб использовался для лечения 23 пациентов с леченным колоректальным раком в соответствии с режимом нарастания дозы. (Q3W), большинство пациентов могут переносить большие дозы и получают 800 мг ингибитора PD-L1 атезолизумаба (внутривенная инъекция, Q2W).
При последующем лечении исследователи заметили, что у 4 пациентов (17%) опухоль уменьшилась не менее чем на 30%, а у 5 пациентов (22%) заболевание стабилизировалось. Время непрерывной ремиссии составляет более 4 ~ 15 месяцев. По современным данным, 2 из 4 пациентов с частичной ремиссией достигли стойкой ремиссии. Среди пациентов с частичной ремиссией в 3 случаях была микросателлитная стабильность или микросателлитная нестабильность низкого уровня, а в 1 случае микросателлитный статус был неизвестен. Среди пациентов, включенных в исследование, не было случаев высоконестабильных микросателлитов.
Кроме того, исходный уровень PD-L1 не влияет на ремиссию заболевания, комбинированный препарат хорошо переносится, серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не наблюдается.
Бенделл пришел к выводу: «Результаты исследования согласуются с гипотезой о комбинированной терапии, которая также дает еще 95% больных колоректальным раком возможность получать иммунотерапию». Исследователь собирается начать клиническое исследование фазы III, планирование входа в группу затруднено Для лечения метастатического колоректального рака сравните эффективность этой комбинированной терапии со стандартными схемами.
