Препараты, одобренные ASCO с 2005 по 2014 год.
С тех пор как ASCO опубликовала свой первый клинический отчет о прогрессе в области онкологии в 2005 году, за последние 10 лет она стала свидетелем значительного и решительного прогресса в области онкологии.
За последние 10 лет FDA одобрило более 60 противоопухолевых препаратов (рис. 1). По мере углубления понимания биологии опухолей ученые разработали серию новых молекулярно-таргетных препаратов, и их появление изменило тысячи людей. Состояние десятков тысяч онкологических больных, трудно поддающихся лечению.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for опухоль cell growth, survival or spread.
Десять лет назад Национальные институты здравоохранения запустили проект TCGA, который стал самым ранним и масштабным из подобных проектов. На сегодняшний день исследовательская сеть TCGA составила полную молекулярную карту 10 различных типов рака.
Сегодня TCGA и другие проекты высокопроизводительного секвенирования продолжают изучать ценную информацию, которая поможет улучшить прогноз пациентов по ряду направлений. Пациенты могут выбрать наиболее подходящий метод лечения. Исследование также выявило новые аномалии генов, вызывающих рак. Эти гены могут стать мишенью для новых лекарств.
After decades of steady development, the field of antibody иммунотерапия has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced меланома, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Популяция пациентов, у которых ранее не было эффективного лечения, значительно продлила выживаемость после лечения новыми методами лечения. Недавнее долгосрочное исследование показало, что иммунотерапия антителами все еще оказывает влияние на рост опухоли после многих лет лечения.
Другой тип иммунотерапии направлен на реорганизацию собственных иммунных клеток для атаки на опухолевые клетки. Он также хорошо эффективен при определенных опухолях крови и ряде солидных опухолей.
Первый вакцина против рака in the past decade has also been released (cervical cancer Gardasil vaccine). Experiments to explore other types of cancer vaccines are also underway.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and рак предстательной железы.
Быстрое развитие таргетной терапии в лечении рака
За последние десять лет мы наблюдаем устойчивый и быстрый рост числа новых таргетных терапевтических препаратов, одобренных FDA, что намного превышает скорость разработки новых химиотерапевтических препаратов (рис. 2).
За этот период было одобрено около 40 новых таргетных препаратов, многие из которых изменили традиционную модель лечения и значительно улучшили прогноз многих онкологических больных.
Мы впервые представляем ингибиторы ангиогенеза, которые представляют собой класс препаратов, предназначенных для уменьшения неоваскуляризации опухолей и ставших успешными методами лечения многих поздних и агрессивных видов рака.
The first drug approved by the FDA is бевацизумаб, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and гастроинтестинальные стромальные опухоли and sarcomas.
Ингибиторы EGFR: воздействие на ключевые сигнальные пути
Опухоли и кровеносные сосуды
Другой основной класс таргетных препаратов предназначен для разрушения важнейших сигнальных путей в клетках, особенно сигнальной сети, которая контролирует рост раковых клеток. Один из этих путей контролируется белком EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced колоректальный рак, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Однако в 2008 году новое исследование показало, что у пациентов с колоректальным раком с мутациями KRAS развилась устойчивость к цетуксимабу и панитумумабу. Это открытие требует регулярного тестирования мутаций гена KRAS, чтобы гарантировать, что пациенты могут получить пользу от двух вышеупомянутых лекарств, одновременно защищая других пациентов от побочных эффектов бесполезного лечения.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced панкреатический рак. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in рак молочной железы лечение
Около 15 лет назад ученые открыли первый метод лечения опухолевой ткани, которая сверхэкспрессирует рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Около 15–20% больных раком молочной железы являются носителями вышеуказанных генетических аномалий (HER2-положительный рак). Подобно EGFR того же семейства, HER2 также может способствовать росту раковых клеток. С тех пор было создано четыре препарата, нацеленных на HER2, каждый из которых может улучшить выживаемость пациентов с HER2-положительным раком молочной железы.
Первый препарат HER2, трастузумаб, при использовании в сочетании с химиотерапией может значительно улучшить выживаемость женщин с распространенным HER2-положительным раком молочной железы. В 2006 году трастузумаб был одобрен для лечения больных ранним HER2-положительным раком молочной железы с целью снижения риска рецидива после операции.
Недавно важное исследование показало, что двойной удар против HER2 был более эффективным, чем монотерапия трастузумабом, что привело к одобрению FDA второго препарата HER2 — пертузумаба в сочетании с трастузумабом в 2012 году. Моноклональные антитела используются у пациентов с запущенным HER2-положительным раком молочной железы. , а затем одобрен для лечения ранних заболеваний в 2013 году.
В том же году был также одобрен трастузумаб-эмтанзин (Т-DM1) (трастузумаб в сочетании с химиотерапевтическим препаратом). Такое комбинированное лечение не только более эффективно, чем лечение одним препаратом, но также позволяет точно нацелить лекарство на клетки рака молочной железы, тем самым уменьшая неблагоприятное воздействие на клетки здоровых тканей. Для HER2-положительного рака молочной железы, состояние которого ухудшилось после нескольких предыдущих курсов лечения, это оптимальный план лечения.
Четвертый препарат HER2, лапатиниб, был одобрен в 2007 году. При использовании в сочетании с препаратами-ингибиторами ароматазы он может эффективно лечить HER2-положительный и гормональный рецептор-положительный/HER2-положительный метастатический рак молочной железы.
Лекарства, действующие на несколько молекулярных путей: многообещающие перспективы
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of рак щитовидной железы in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Препарат от колоректального рака гефитиниб (одобрен в 2012 году) блокирует 6 различных путей развития рака: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT и RET.
Новые цели и новые лекарства в лечении рака
Перспектива
условия для разработки новых лекарств чрезвычайно привлекательны. В 2013 и 2014 годах FDA одобрило траметиниб и далафениб, два препарата, которые можно использовать для лечения специфической мутантной меланомы гена BRAF, контролирующего путь MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target рак легких and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Эверолимус — первый эффективный таргетный препарат для лечения HER2-негативного рака молочной железы, на этот тип приходится большая часть случаев рака молочной железы. Эверолимус в сочетании с препаратами-ингибиторами ароматазы одобрен для пациентов с положительными по рецепторам гормонов и HER2-негативными пациентками с распространенным раком молочной железы в постменопаузе.
Нилотиниб (одобрен в 2007 г.) и дазатиниб (одобрен в 2010 г.) могут воздействовать на BCR-ABL, специфический белок, обнаруженный только при определенных типах лейкемии.
Добро пожаловать в эпоху иммунотерапии
Еще сто лет назад ученые знали, что иммунная система является мощной силой против рака. Но только в последнее десятилетие иммунотерапия начала действительно производить революцию в лечении рака. Прогресс был достигнут в нескольких направлениях: от пероральных препаратов до клеточного лечения, адаптированного к каждому пациенту.
Стимулируйте иммунную систему для борьбы с раком
Т-клетки играют важную роль в борьбе с раком. В 2011 году FDA одобрило ипилимумаб как революционный метод лечения меланомы. Ипилимумаб — это иммунный препарат, нацеленный на белок CTLA-4 Т-клеток, который может ингибировать убивающий эффект Т-клеток.
В клинических исследованиях у пациентов будет наблюдаться быстрая и очевидная регрессия опухоли, и они сохранят положительный эффект даже спустя долгое время после окончания лечения (у некоторых пациентов это может продолжаться в течение нескольких лет).
С тех пор были разработаны некоторые так называемые препараты-ингибиторы иммунных контрольных точек, особенно некоторые препараты могут воздействовать на путь PD-1/PD-L1, что помогает опухолям избежать воздействия иммунной системы.
FDA присвоило препаратам-блокаторам PD-1 ниволумабу и МК-3475 титулы «прорывной терапии». В недавних ранних клинических исследованиях меланомы оба препарата показали беспрецедентно хорошую эффективность (ниволумаб также можно эффективно использовать при лечении рака почки и рака легких).
В сентябре 2014 года Mk-3475 (пембролизумаб) стал первым препаратом, нацеленным на PD-1, одобренным FDA. Препарат MPDL1A, нацеленный на PD-3280, также показал эффект против прогрессирующей меланомы в клинических испытаниях.
Недавние исследования показывают, что комбинированное использование различных препаратов-ингибиторов контрольных точек или комбинации иммуноактивируемых препаратов, таких как интерферон, интерлейкин и других препаратов-ингибиторов контрольных точек, может еще больше улучшить пользу пациента.
Patients and Выжившие have significantly improved quality of life
За последнее десятилетие исследования открыли ряд новых методов лечения, которые могут улучшить качество жизни пациентов на каждом этапе — от диагностики до выживания. Кроме того, акцент на интеграцию ранней паллиативной помощи и активного лечения поможет многим пациентам, особенно пациентам пожилого возраста, жить лучшей жизнью.
Уменьшить побочные эффекты, связанные с раком
Новые стратегии, направленные на контроль побочных эффектов, могут значительно улучшить качество жизни пациентов как во время, так и после лечения. Например, два независимых исследования показали, что антидепрессант дулоксетин и антипсихотик оланзапин являются эффективными препаратами для предотвращения двух распространенных побочных эффектов, таких как периферическая нейропатия химиотерапии и тошнота.
Другое исследование обнаружило лечение распространенных симптомов, которые не привлекали достаточного внимания — депрессии и боли. Все больше и больше доказательств подтверждает эффективность немедицинских методов, таких как иглоукалывание и йога, для улучшения физического и психического здоровья пациентов и выживших. Возможные преимущества включают облегчение усталости и боли, улучшение качества жизни и сокращение использования лекарств.
Сочетание лечения рака с ранней паллиативной помощью
Ключевое клиническое исследование 2010 года подтвердило, что интеграция раннего паллиативного лечения во время лечения может значительно улучшить качество жизни и продлить выживаемость пациентов с распространенным раком легких по сравнению с однократным активным лечением. Кроме того, пациенты, получившие раннюю паллиативную помощь, вряд ли получат в конце жизни высокоинтенсивную активную помощь, такую как реанимация.
Исследование спровоцировало новую волну паллиативной помощи для пожилых пациентов. В исследовании также упоминается рекомендация временных рекомендаций, выпущенных ASCO в 2012 году: любой пациент с метастатическим раком или высокой симптоматикой может сопровождаться паллиативным лечением в рамках раннего стандартного лечения рака.
Распространенные лекарства, снижающие риск рака
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Дальнейшие исследования показали, что ежедневный прием аспирина может снизить риск развития колоректального рака. Однако из-за желудочного кровотечения и других рисков не рекомендуется регулярно использовать аспирин в качестве метода профилактики рака. На следующем этапе исследования также будет изучена роль противовоспалительных препаратов в профилактике рака и его роли в лечении.
