Январь 2023 г.: Адаграсиб (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), ингибитор семейства RAS GTPase, получил ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) с мутацией KRAS G12C, что было выявлено с помощью одобренного FDA теста. , которые получили по крайней мере одну предшествующую системную терапию.
В качестве дополнительных сопутствующих диагностических средств для Krazati FDA дополнительно одобрило набор QIAGEN therascreen KRAS RGQ для ПЦР (ткань) и анализ Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (плазма). Опухолевая ткань должна быть исследована, если в образце плазмы не было признаков мутации.
The KRYSTAL-1 клиническое исследование (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Первичными показателями эффективности были продолжительность ответа и подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST 1.1, согласно оценке слепого независимого центрального обзора (DOR). Медиана DOR составила 8.5 месяцев (95% ДИ: 6.2, 13.8), а ЧОО — 43% (95% ДИ: 34%, 53%).
Диарея, тошнота, утомляемость, рвота, мышечно-скелетная боль, гепатотоксичность, нарушение функции почек, одышка, отеки, снижение аппетита, кашель, пневмония, дезориентация, запор, боль в животе и удлинение интервала QTc были наиболее частыми побочными эффектами (20%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями были сниженные лимфоциты, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный натрий, пониженный натрий, пониженный гемоглобин, повышенный креатинин, пониженный альбумин, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень липазы, пониженный уровень тромбоцитов, пониженный уровень магния и пониженный калий (25%).
Адаграсиб таблетки следует принимать внутрь два раза в день в дозе 600 мг до прогрессирования состояния или возникновения непереносимой токсичности.
