В февралеВ 2023 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ускорило одобрение тукатиниба (Tukysa, Seagen Inc.) и трастузумаба для лечения HER2-положительного колоректального рака RAS дикого типа, который распространился или не может быть удален после лечения фторпиримидином. Химиотерапия на основе оксалиплатина и иринотекана.
В открытом многоцентровом эксперименте под названием MOUNTAINEER (NCT03043313) эффективность препарата исследовалась у 84 пациентов. Пациенты должны были ранее получать лечение фторпиримидином, оксалиплатином, иринотеканом и моноклональными антителами к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) в дополнение к HER2-положительному, RAS дикого типа, неоперабельному или метастатическому колоректальному раку (mAb). У людей, которым требовались моноклональные антитела к белку-1 против запрограммированной гибели клеток, также наблюдались раковые заболевания, у которых не было белков репарации несоответствия (dMMR) или наблюдалась значительная микросателлитная нестабильность (MSI-H). Пациенты, ранее получавшие таргетную терапию против HER2, не подходили для участия в исследовании.
Пациенты получали тукатиниб в дозе 300 мг перорально два раза в день вместе с трастузумабом (или продуктом трастузумаба, не лицензированным для использования в США), вводимым в нагрузочной дозе 8 мг/кг внутривенно в 1-й день цикла 1 и в поддерживающей дозе 6 мг/кг. кг в 1-й день каждого последующего 21-дневного цикла. Пациенты получали лечение до появления неприемлемых побочных эффектов.
Общий показатель ответа (ORR) и продолжительность ответа (DOR), определенные слепым независимым центральным обзором, были ключевыми показателями эффективности (RECIST, версия 1.1.). Медиана DOR составила 12.4 месяца (95% ДИ: 8.5, 20.5), а ЧОО — 38% (95% ДИ: 28, 49).
Наиболее частыми побочными эффектами (20%) были диарея, вялость, сыпь, тошнота, дискомфорт в животе, инфузионные реакции и лихорадка. Повышение креатинина, гипергликемия, АЛТ, снижение гемоглобина, АСТ, билирубина, повышение щелочной фосфатазы, снижение лимфоцитов, снижение альбумина, снижение лейкоцитов и снижение натрия были наиболее распространенными лабораторными отклонениями (20%).
В сочетании с трастузумабом рекомендуется принимать тукатиниб в дозе 300 мг перорально два раза в день до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не появится неприемлемая токсичность.
Для проведения этого обзора использовался проект Orbis, инициатива Центра передового опыта в области онкологии FDA. Используя инфраструктуру, которую предоставляет Project Orbis, международные партнеры могут одновременно отправлять и проверять онкологические препараты. FDA и Австралийское управление терапевтических товаров совместно работали над этим обзором (TGA). В другой регулирующей организации рассмотрение заявки все еще продолжается.
