Медицинский персонал во всем мире разрабатывает новые вакцины против человеческого антигена, включая различные виды профилактических и терапевтических вакцин против рака. Нажмите, чтобы узнать больше: Свет надежды положить конец раку в 2019 году. Глобальный запас новейшей противораковой вакцины! (Охватывает шесть основных видов рака).
Immune cells (pink and red) attack опухоль cells (blue) that produce new antigens (blue and orange). Vaccines can help train immune cells to recognize new antigens.
Recently, scientists have developed a vaccine that can destroy the mutant cells made by Lynch syndrome (Lynch) DNA in mice, and may one day prevent people with the genetic disease Lynch syndrome from developing колоректальный рак.
В исследовании сообщается, что на модели мышей с синдромом Линча (Lynch) вакцинация всего четырьмя опухолевыми антигенами может вызвать антиген-специфический ответ, уменьшить опухоли кишечника и улучшить выживаемость.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Канцерогенное генетическое заболевание - синдром Линча
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, рак яичников, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially рак толстой кишки and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
В Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 140,000 3 новых случаев колоректального рака. Примерно от 5% до XNUMX% этих видов рака вызваны синдромом Линча.
Вакцина для предотвращения синдрома Линча
В настоящее время пациенты с синдромом Линча могут избежать колоректального рака только путем частого скрининга и профилактики. Клинические исследования также показали, что низкие дозы аспирина снижают риск развития колоректального рака.
И вакцины могут предоставить еще один, потенциально более эффективный способ остановить развитие рака.
Недавно исследователи сделали важный шаг в разработке вакцин для предотвращения рака высокого риска - синдрома Линча (Lynch).
Ученые под руководством Стивена Корнкина, доктора медицины из Weill Cornell, сообщили о результатах тестов вакцины для профилактики рака, финансируемых NCI, на недавнем ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака. По сравнению с невакцинированными мышами эта вакцина предотвращала рост колоректальных опухолей и увеличивала выживаемость мышей на мышиной модели с синдромом Линча.
Главный исследователь, доктор Липкин, и заместитель председателя отдела исследований Департамента медицины Нью-Йорка, планирует выявить общие неоантигены, которые встречаются в ранних колоректальных опухолях у пациентов с синдромом Линча. Проект финансировался Национальным институтом рака (NCI) через сеть иммуно-онкологической трансформации рака «Программа исследования луны».
Доктор Липкин отметил, что если испытания вакцин для профилактики рака на людях действительно будут успешными, то потребуется несколько лет, чтобы определить, насколько они эффективны.
В то же время его команда использует модели мышей, чтобы лучше понять, как работает вакцина и как растущие раковые клетки сопротивляются ее воздействию.
Обнаружение распространенных мутаций при раке с синдромом Линча
Синдром Линча вызван унаследованными генетическими мутациями, которые могут предотвратить исправление ошибок ДНК, возникающих во время деления клеток. Такие ошибки называются дефектами ремонта несоответствия.
Это похоже на отказ от проверки орфографии ДНК. Без этой защиты ошибки ДНК будут накапливаться в клетках и в конечном итоге могут привести к различным видам рака.
Короткие повторяющиеся фрагменты ДНК, называемые микросателлитами, особенно склонны к несовпадению ДНК. В опухолях с несоответствующей коррекцией со временем накапливаются изменения в этих микросателлитах. Такая ситуация называется микроспутниковой нестабильностью.
Нестабильные микросателлитные опухоли могут продуцировать новые белки, называемые новыми антигенами, которые являются чужеродными для организма веществами и могут заставить иммунную систему атаковать клетки, производящие эти белки.
В результате исследователи обнаружили более важную информацию. Опухоли, образующиеся у людей с синдромом Линча, часто имеют одни и те же микросателлитные мутации, например, у 60–80% людей с колоректальным раком с дефектом восстановления несоответствия. В гене TGFBR2 будут специфические микросателлитные мутации.
Разработка и оптимизация противораковых вакцин
В 2011 году исследователи из Национального центра исследования рака в Гейдельберге, Германия, начали клинические испытания новых антигенных вакцин на людях с запущенным колоректальным раком. У этих пациентов высокая микросателлитная нестабильность.
Сначала ученые провели поиск ДНК 32 колоректальных опухолей, обнаруженных на мышиной модели с синдромом Линча, и выявили 13 распространенных мутаций.
Затем исследователи использовали алгоритм, чтобы предсказать, какие общие мутации будут производить новые антигены, и, наконец, идентифицировали 10 видов. Когда они ввели эти 10 новых антигенов мышам, четыре из них вызвали сильный иммунный ответ.
Эти четыре новых антигена объединяются для создания вакцины для мышей. Они обнаружили, что использование вакцин и адъювантов на мышиной модели синдрома Линча может уменьшить развитие колоректальных опухолей и продлить выживаемость.
«Это одна из первых иммунопрофилактических вакцин против рака, в которой используются новые антигены, которые могут образовываться из-за дефектов репарации несоответствия ДНК», - сказал д-р Умар.
Затем исследователи определили, может ли сочетание вакцины с другими методами лечения улучшить ее эффективность. Например, на моделях мышей было показано, что Напросин, обычно используемый анальгетик, превосходит аспирин или средство контроля в снижении развития колоректальных опухолей. Напроксен, по-видимому, также увеличивает эффективность вакцины. Мыши, получавшие вакцину с добавлением напроксена, жили дольше, чем мыши, вакцинированные отдельно или вакцинированные с добавлением аспирина. Иммунные клетки в группе вакцины плюс напроксен были лучше способны распознавать новый вакцинный антиген, чем мыши в группе только вакцины или вакцины плюс аспирин.
Заключение
Люди с синдромом Линча будут кандидатами на вакцинацию против рака, если они будут разработаны.
Текущие рекомендации NCCN рекомендуют тестирование микросателлитной нестабильности для людей с колоректальным раком и раком эндометрия. Если тест опухоли пациента положителен на микросателлитную нестабильность, рекомендуется проверить его на синдром Линча. Если диагностирован синдром Линча, рекомендуется проверить ближайших родственников пациента, чтобы этого не произошло.
Рекомендуется проверять группы высокого риска на наличие генов генетической предрасположенности к опухолям. Для получения информации о конкретных типах скрининга проконсультируйтесь в медицинском отделе Глобальной сети онкологов (400-666-7998) и выберите на основе личного семейного анамнеза и факторов риска:
- Обнаружение гена генетической предрасположенности к раку (всего 139 генов):
- Охватывает 139 генов в геноме человека, которые генетически связаны с раком, включая 20 типов рака и 70 типов генетических синдромов, связанных с раком.
- Тест гена генетической предрасположенности опухолей (23 общих гена):
- Включает 8 видов рака высокого риска и 14 видов общих генетических синдромов.
- Тест на ген генетической предрасположенности к раку (18 генов для женщин):
- Включает 3 типа женских опухолей высокого риска и 5 типов родственных генетических синдромов.
- Обнаружение гена генетической предрасположенности к раку (17 генов в пищеварительном тракте):
- Включает 5 типов опухолей пищеварительного тракта высокого риска и 8 типов родственных генетических синдромов.
- Рак молочной железы + breast cancer: BRCA1 / 2 gene
- Колоректальный рак: 17 генов
- Все опухоли: 44 гена
