Перед началом статьи первый взгляд на науку.
Понимание MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (стабильность микросателлитов), стабильность микросателлитов, по сравнению с MSI, очевидного MSI нет.
-
MSI-H (MicroS Satellite Instability-High, высокочастотная нестабильность микроспутника), то есть частота нестабильности микроспутника высока, как правило, выше 30%;
-
MSI-L (MicroS Satellite Instability-Low, низкочастотная нестабильность микроспутника), то есть частота нестабильности микроспутника низкая, обычно менее 30%.
Друзья, которые обеспокоены последними достижениями в лечении рака, знают, что противораковые препараты широкого спектра действия пембролизумаб и ниволумаб одобрены для лечения всех пациентов с солидными опухолями с MSI-H (высокая микросателлитная нестабильность). Частота выявления MSI-H относительно высока, особенно у пациентов с колоректальным раком, поэтому некоторым онкологическим больным этот тип лечения помогает продлить выживаемость.
В рекомендациях NCCN по лечению распространенного или метастатического колоректального рака вариантами иммунотерапии первой линии для пациентов с MSI-H и dMMR являются ниволумаб (ниволумаб, Опдиво) или пембролизумаб (пембролизумаб, Кейтруда), или ниволумаб и ипилимумаб (Ирак). Комбинированная терапия с питимабом. , Ервой).
Эти рекомендации относятся к категории 2B и применяются к пациентам, которым не подходит режим комбинированной цитотоксической химиотерапии. Эти варианты иммунотерапевтических препаратов также перечислены в руководствах как рекомендации по лечению второй и третьей линии для пациентов с dMMR / MSI-H.
У пациентов с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим колоректальным раком, у которых развилось заболевание или которые, по крайней мере, устойчивы к двум предыдущим схемам системной химиотерапии, 95% из них могут обнаружить MSS вместо MSI-H. Итак, как выбрать пациентов с колоректальным раком MSS?
Недавно исследование IMblaze370 было опубликовано как открытое исследование III фазы, и 363 пациента с метастатическим колоректальным раком, чьи результаты генетического теста были MSS, были рандомизированы для приема атезолизумаба (атезолизумаба) в сочетании с кобиметинибом (кобититибом) в соотношении 2:1:1. Ni, группа таргетного препарата МЕК), группа монотерапии аттузумабом, группа регорафениба (регорафениб, многоцелевой ингибитор киназы). Пациенты с колоректальным раком MSS исторически не реагировали на иммунотерапию.
Результаты этого исследования еще раз подтверждают: пациенты с колоректальным раком MSS плохо реагируют на иммунотерапевтический (PD-L1) препарат атузумаб. Средняя общая выживаемость в группе атезумаба в сочетании с кобтинибом составляла 8.87 месяца по сравнению с 7.10 месяца в группе только атезумаба и 8.51 месяца в группе регофениба, независимо от того, применялась только иммунотерапия или комбинированная. Значительного преимущества в выживаемости нет.
Для средней выживаемости без прогрессирования три группы лечения составляли 1.91 месяц, 1.94 месяца и 2.00 месяца без разницы. Частота нежелательных явлений 3/4 степени составила 61% в группе комбинированной терапии, 31% в группе монотерапии атузумабом и 58% в группе регофениба.
«Эти результаты подчеркивают сильные биологические различия между MSS и MSI-H и подчеркивают различные потребности в лечении этих двух типов заболеваний», - сказала доктор Кэти Энг, исследователь из онкологического центра Андерсона Техасского университета.
То есть больные колоректальным раком, у которых MSS обнаружен с помощью генетического тестирования, не рекомендуют выбирать иммунотерапию и вместо этого используют другие методы. В настоящее время целями и таргетными препаратами, которые могут быть достигнуты у пациентов с колоректальным раком, являются:
-
VEGF: Бевацизумаб, Апсип
-
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фруктинтиниб.
-
EGFR: цетуксимаб, панитумумаб.
-
PD-1/PDL-1: пембролизумаб, ниволумаб
-
CTLA-4: ипилимумаб
-
BRAF: Велофини
-
НТРК: Ларотиниб
Если обнаружены другие соответствующие мутации-мишени, можно выбрать соответствующую таргетную лекарственную терапию.
Для пациентов с колоректальным раком можно выбрать стандартный набор химиотерапии-FOLFOXIRI (фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + иринотекан), который представляет собой комбинацию группы цитотоксических химиотерапевтических средств, подходящую для всех людей.
После лекарственной устойчивости результат генетического теста не MSI-H. Также можно выбрать многоцелевые ингибиторы киназ регорафениб (регорафениб, Стиварга) и ТАС-102 (трифлуридин/типирацил; Лонсурф).
Цетуксимаб также является звездным препаратом, который часто выбирают пациенты с колоректальным заболеванием, и этот препарат часто появляется в индивидуальных планах лечения. Методы оценки включают: Опухоль расположена слева или справа? Содержит ли он мутации KRAS/NRAS? Прежде чем выбрать цетуксимаб или панитумумаб, необходимо учитывать мутацию гена RAS.
