Темой ежегодного собрания NCCN 2019 года является расширение тестирования биомаркеров для определения точного лечения рака, а также внесение новых изменений в рекомендации по колоректальному раку (КРР). Пятилетняя выживаемость при колоректальном раке составляет всего 5%, и ожидается, что обновленный план лечения, указанный в рекомендациях NCCN, улучшит выживаемость.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for колоректальный рак adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Давайте посмотрим на конкретные важные обновления и тяжелые данные:
мФОЛФОКСИРИ + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left опухоль настоящее.
В исследовании VOLFI 96 пациентам с метастатическим колоректальным раком дикого типа по RAS были случайным образом назначены mFOLFOXIRI в сочетании с панитумумабом (n = 63) или только mFOLFOXIRI (n = 33) в соотношении 2: 1. Комбинированная группа панитумумаба имела эффективную частоту 85.7%, в то время как только mFOLFOXIRI составлял 54.5%.
MSI/MMR
Хотя микросателлитная нестабильность (MSI) и репарация несоответствий (MMR) обычно не передаются по наследству, это не исключает опухоли, индуцированные синдромом Линча, который обнаруживается в 1% случаев колоректального рака BRAF V600E. Если у вас сильная семейная история, вам необходимо провести генетическое тестирование.
Последние рекомендации указывают на использование иммуногистохимии для обнаружения четырех мутантных генов, присутствующих при синдроме Линча: MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2.
В рекомендациях NCCN по лечению расширенного или метастатического колоректального рака первая линия иммунотерапия options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Для НТРК
Ларотректиниб (Larotinib, Vitrakvi) теперь является вариантом лечения второй линии для пациентов с метастатическим колоректальным раком. Генетический тест пациента должен выявить положительное слияние гена NTRK. Данные клинических исследований препарата были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии за 2018 год.
Поэтому в ноябре 2018 года FDA одобрило использование ларотиниба для лечения взрослых и детей с опухшими солидными опухолями. Пока у пациента есть слияние гена NTRK и нет известной мутации приобретенной резистентности, болезнь дает метастазы и может привести к хирургической резекции. Высокий риск смерти, нет удовлетворительного альтернативного плана лечения или после лечения достигнут прогресс.
В этом полном клиническом исследовании рака было включено 4 пациента с метастатическим колоректальным раком, и 1 пациент ответил хорошо.
Для BRAF и MEK
В этом обновлении рекомендаций NCCN были добавлены две комбинированные терапии второго ряда для этого биомаркера, а именно:
(1) дабрафениб (далафиниб, тафинлар; BRAF) + траметиниб (траметиниб, Мекинист; MEK) в сочетании с цетуксимабом или панитумумабом (моноклональные антитела EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus биниметиниб (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Ассоциация энкорафениб / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Это обновление рекомендаций NCCN по колоректальному раку еще раз подтверждает важную роль генетического тестирования в лечении рака. Еще один вариант лечения дает больше надежды! Друзья, больные раком, должны перестать сомневаться в статусе генетического тестирования. Хорошей новостью является то, что существует очень много одобренных таргетных препаратов для лечения колоректального рака. Пожалуйста, берегите то, что находится в ваших руках.
