Mutațiile BRAF apar la 15% dintre pacienții colorectali. Nu există medicamente vizate aprobate de FDA până acum, iar prognosticul este prost. Printre acestea, BRAF V600E este cea mai frecventă mutație.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Rezultatele studiului de fază III au arătat că supraviețuirea globală (SG) mediană a terapiei triple a fost de 9.0 luni, comparativ cu 5.4 luni pentru pacienții cărora li s-a administrat cetuximab plus irinotecan.
Array BioPharma, the manufacturer of Encorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Dr. Scott Kopetz, cercetătorul principal al MD Anderson Cancer Center, a spus că studiul BEACON CRC este primul studiu clinic de fază III la pacienții cu pacienți colorectali cu BRAF V600E-tip mutant. Are o îmbunătățire semnificativă față de combinația standard de trei medicamente și este de așteptat să schimbe planul actual de tratament clinic existent.
Alte identificări obţinute prin terapie triplă
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic cancer colorectal, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
În martie 2019, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a actualizat ghidurile de practică clinică pentru oncologia cancerului colorectal, combinând encorafenib + binimetinib + anticorp monoclonal EGFR (cetuximab) ca pacient cu cancer colorectal metastatic mutant BRAF V600E. Tratamentul de tip 2A este recomandat și trebuie utilizat după ce 1 sau 2 linii de tratament au eșuat.
În timpul fazei de introducere în siguranță, 30 de pacienți au primit terapie triplă, 300 mg encorafenib o dată pe zi; 45 mg binimetinib de două ori pe zi; și apoi combinat cu doza standard de cetuximab.
29 de pacienți au mutația BRAF V600 și 1% dintre pacienți au instabilitate a microsateliților - stare ridicată. Rezultatele arată că schema triplă a arătat anterior o bună toleranță. Conform datelor furnizate la Simpozionul pentru cancerul gastrointestinal din 2019, durata mediană de urmărire a fost de 18.2 luni, iar rezultatele au arătat o supraviețuire mediană fără progresie estimată de 8.0 luni și o supraviețuire mediană globală de 15.3 luni (un an multe). Cu o evaluare locală a ratei de răspuns de 48%, 3 pacienți au obținut un răspuns complet.
În ceea ce privește siguranța, atât schemele triplet cât și cele duplex sunt bine tolerate și nu există toxicitate accidentală. Cele două caracteristici de securitate sunt, de asemenea, în concordanță cu cele observate în fiecare dintre studiile anterioare.
Aceste date grele de studiu pot deveni primul plan de tratament vizat pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic care nu conține medicamente pentru chimioterapie. Aceasta este, fără îndoială, o veste bună importantă pentru populația de pacienți cu cancer colorectal mutant BRAF V600E, care au o cerere foarte mare pentru un tratament eficient.
