Care sunt medicamentele vizate pentru cancerul colorectal?
Acum 17 ani, numărul de medicamente disponibile pentru cancerul colorectal avansat era foarte limitat. Erau doar câteva medicamente chimioterapeutice și aproape niciun medicament țintit. Odată diagnosticată, perioada de supraviețuire este doar între jumătate de an și un an. Dar acum, tratamentul cancerului intră în era tratamentului de precizie, iar tot mai multe medicamente țintite și imunitare sunt pe piață.
În versiunea din 2017 a ghidurilor de tratament pentru cancerul colorectal, recomandările pentru testarea genetică implică numai KRAS, NRAS, dMMR și MSI-H. În cele mai recente linii directoare de tratament pentru 2019, noi ținte precum BRAF, HER2, NTRK sunt nou incluse. Punctul, prin testare genetică, pentru a înțelege mai multe informații moleculare despre cancerul colorectal, ne poate ajuta să găsim mai multe opțiuni de medicamente. Rata medie de supraviețuire a pacientului este de peste 3 ani, ceea ce reprezintă o îmbunătățire uriașă adusă de medicina de precizie.
Ce gene ar trebui testate la pacienții cu cancer colorectal?
După diagnostic, medicii trebuie să testeze genetic fiecare pacient cu cancer colorectal metastatic (mCRC) cât mai devreme posibil pentru a determina subgrupul bolii, deoarece aceste informații pot prezice prognosticul tratamentului, cum ar fi amplificarea HER2 care sugerează terapia anti-EGFR rezistentă. Următoarele gene trebuie testate!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Țintele și medicamentele vizate disponibile în prezent pentru tratament
VEGF: bevacizumab, aparcept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Cetuximab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: Ipilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
Lista medicamentelor pentru țintirea cancerului colorectal și imunoterapie care au fost aprobate până acum în țară și în străinătate:
| Companie de cercetare și dezvoltare | Ținta drogurilor | Numele medicamentului vizat | Timpul pentru cumparaturi | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Cetuximab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Panitumumab | 2005 | ||
| KIT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | Regorfenib | 2012 | ||
| Hutchison whampoa | VEGFR1 / 2/3 | Fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B | Ziv-aflibercept, abbiscop | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab | 2014 | |
| Gene Tektronix | VEGFR | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | Ipilimumab | 2011 |
Indicații pentru bevacizumab: cancer colorectal metastatic și cancer pulmonar cu celule mici, avansat, metastatic sau recurent.
Indicații pentru trastuzumab: Cancer de sân metastatic HER2-pozitiv, cancer de sân precoce HER2-pozitiv și adenocarcinom gastric metastatic HER2-pozitiv sau adenocarcinom de joncțiune gastroesofagiană.
Indicații pertuzumab: Acest produs este potrivit pentru asociere cu trastuzumab și chimioterapie ca tratament adjuvant pentru pacienții cu cancer de sân precoce HER2-pozitiv, cu risc ridicat de recidivă.
Indicațiile Nivolumab: mutație genetică negativă a receptorului factorului de creștere epidermică (EGFR) și limfom kinaza anaplazică (ALK) negativă, progresia bolii sau boală local avansată sau metastatică intolerabilă după chimioterapie anterioară cu conținut de platină Pacienți adulți cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC).
Indicații Regorafenib: pacienți tratați anterior cu cancer colorectal metastatic. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib nu sunt încă disponibile în China.
Terapie țintită colorectală (Actualizare 2019)
1. Terapie țintită pentru cancerul colorectal Kras-negativ
Cancerul de colon de tip sălbatic KRAS este un tratament standard de primă linie pentru chimioterapia țintită în combinație cu chimioterapia. Deci, ce fel de chimioterapie este ales?
La selectarea unui medicament vizat, se recomandă alegerea unui regim de chimioterapie cu un OS mai lung, adică cetuximab este mai potrivit pentru FOLFOX, iar bevacizumab este mai potrivit pentru FOLFIRI. Ce plan să alegeți depinde de analiza clinică specifică:
Dacă există speranță de vindecare, cetuximab combinat cu chimioterapie este în general preferat deoarece eficacitatea obiectivă recentă a cetuximab este mai mare decât bevacizumab;
Pentru pacienții cu boală incurabilă avansată, bevacizumab combinat cu chimioterapie poate fi utilizat de primă linie, urmat de cetuximab sau panitumumab.
2.Tratamentul cancerului colorectal Kras-pozitiv
Pacienții cu cancer de colon metastatic trebuie testați pentru starea mutației RAS, inclusiv KRAS și NRAS, și cel puțin starea exonului 2 KRAS trebuie să fie clară.
Dacă este posibil, trebuie clarificat starea celorlalți exoni, cu excepția exonului 2 KRAS și a mutației NRAS.
Bevacizumab combinat cu chimioterapia cu două medicamente poate aduce beneficii PFS (supraviețuirea mediană fără progresie) și OS (supraviețuirea globală) pacienților cu mutații KRAS.
Pentru pacienții cu mutații RAS, utilizarea cetuximabului poate avea un impact negativ asupra eficacității generale. Pacienții cu mutații KRAS sau NRAS nu trebuie să utilizeze cetuximab sau panitumumab.
3.Tratamentul cancerului colorectal mutant BRAF
7-10% dintre pacienții cu cancer de colon poartă mutația BRAF V600E. Mutația BRAF V600E este o mutație activată de BRAF și are cea mai mare proporție de mutații BRAF. Are caracteristici clinice unice: apare în principal în hemicolonul drept; Raportul dMMR este ridicat, ajungând la 20%; Mutația BRAF V600E are un prognostic prost; modele metastatice atipice;
Studiile au descoperit că FOLFOXIRI + bevacizumab poate fi cel mai bun tratament pentru pacienții cu mutații BRAF. Ghidul NCCN V2019 2 recomandă opțiuni de tratament de linia a doua BRAF V600E pentru cancerul colorectal metastatic: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan
4.Amplificare HER2
Amplificarea sau supraexpresia HER2 se găsește la 2% până la 6% dintre pacienții cu cancer colorectal avansat sau metastatic. Pertuzumab și trastuzumab se leagă la diferite domenii HER2 pentru a produce efecte inhibitoare sinergice asupra celulelor tumorale. MyPathway este primul studiu clinic care investighează eficacitatea Pertuzumab + Trastuzumab la pacienții cu cancer colorectal metastatic cu expansiune HER2 (indiferent de starea mutației KRAS). Acest studiu arată că terapia cu dublă direcție HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, este bine tolerată sau ar putea fi utilizată ca opțiune de tratament pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic cu expansiune HER2. Testarea genetică timpurie pentru identificarea mutațiilor HER2 și luarea în considerare a utilizării timpurii a terapiei țintite HER2 poate beneficia pacienților.
5.Tratamentul cancerului colorectal de fuziune NTRK
Fuziunea NTRK apare la aproximativ 1 până la 5% dintre pacienții cu cancer de colon și se recomandă testarea NGS. Lorarectinib a fost aprobat pentru rearanjarea NTRK la pacienții cu tumori solide, cu un ORR de 62% și 3 dintre aceștia cu CCR. Apariția inhibitorilor TRK, cum ar fi larotinib și emtricinib, oferă noi idei terapeutice pentru CRC de fuziune a genei NTRK.
O femeie de 75 de ani cu cancer colorectal metastatic (CRC) este foarte norocoasă:
Tumoră de colon primară.
Cancer peritoneal.
Metastaze hepatice.
1600 mg/m 2 de emtricinib se administrează pe cale orală o dată pe săptămână timp de 4 zile consecutive (adică 4 zile / 3 zile libere) și 3 săptămâni consecutive la fiecare 28 de zile. la pupa
După opt săptămâni de tratament, leziunile s-au redus semnificativ.
Concluzii finale
Intrând în era terapiei țintite, fiecare pacient cu cancer colorectal ar trebui să treacă testele MSI, analiza mutațiilor RAS și BRAF și să efectueze amplificarea HER2 cât mai mult posibil, detectarea genelor precum NTRK și testarea genetică (NGS) va fi inclusă în mare Criterii de examinare inițială pentru majoritatea pacienților.
