Noiembrie 2022: La copiii cu vârsta de o lună și peste cu tumori solide localizate, nemetastatice, Food and Drug Administration a aprobat tiosulfatul de sodiu (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) pentru a reduce riscul de ototoxicitate asociat cu cisplatină.
Two multicenter open-label, randomised controlled studies, SIOPEL 6 (NCT00652132) and COG ACCL0431, were conducted in children receiving cisplatin-based chemotherapy for cancer (NCT00716976).
114 pacienți cu hepatoblastom cu risc standard au fost înrolați în SIOPEL 6 și au suferit 6 cicluri de chimioterapie postoperatorie pe bază de cisplatină. În funcție de greutatea corporală reală, pacienții au fost randomizați (1:1) pentru a primi tratament pe bază de cisplatină cu sau fără tiosulfat de sodiu în doze diferite de 10 g/m2, 15 g/m2 sau 20 g/m2. Majoritatea pacienților cu o hipoacuzie Brock de grad 1, determinată prin audiometrie pură după terapie sau la vârsta de cel puțin 3.5 ani, oricare dintre acestea a apărut primul, a fost rezultatul principal. Când cisplatina a fost combinată cu tiosulfat de sodiu, a existat o incidență scăzută a pierderii auzului (39% față de 68%); riscul relativ neajustat a fost de 0.58 (IC 95%: 0.40, 0.83).
Copiii cu tumori solide care au primit chimioterapie care includea doze cumulate de cisplatină de 200 mg/m2 sau mai mult și doze individuale de cisplatină care trebuiau administrate timp de maximum șase ore au fost incluși în COG ACCL0431. Administrarea chimioterapiei pe bază de cisplatină cu sau fără tiosulfat de sodiu a fost repartizată aleatoriu (1:1) pacienților. Un grup de 77 de pacienți cu tumori solide nemetastatice, conținute local, a fost evaluată. Criteriile American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) pentru pierderea auzului au fost măsurate la momentul inițial și la patru săptămâni după tratamentul final cu cisplatină. Acesta a fost rezultatul principal. Când cisplatina a fost combinată cu tiosulfat de sodiu, incidența pierderii auzului a fost scăzută (44% față de 58%); riscul relativ neajustat a fost de 0.75 (IC 95%: 0.48, 1.18).
Vărsăturile, greața, reducerea hemoglobinei, hipernatremia și hipokaliemia au fost cele mai frecvente efecte adverse în cele două studii (25% cu o diferență între brațe > 5% comparativ cu cisplatină în monoterapie).
Doza de tiosulfat de sodiu recomandată se bazează pe suprafața corpului măsurată prin greutatea reală. După perfuzii intravenoase de cisplatină care durează una până la șase ore, tiosulfatul de sodiu este administrat în decurs de 15 minute.
View full prescribing information for Pedmark.
