Înregistrare: ClinicalTrials.gov
Ultima actualizare: Ianuarie 25, 2016
ID principal: NCT02659059
Data înregistrării: 15 ianuarie 2016
Sponsor principal: Bristol-Myers Squibb
Subiect deschis: Nivolumab plus Ipilimumab ca tratament de primă linie pentru punctul de control al cancerului pulmonar fără celule mici în stadiul IV 568
Subiect științific: Un studiu deschis de fază II, cu un singur braț, Nivolumab combinat cu Ipilimumab ca tratament de primă linie pentru cancerul pulmonar fără celule mici în stadiul IV (NSCLC)
Data primei recrutări: februarie 2016
Dimensiunea eșantionului țintă: 170
Starea de recrutare: recrutare
Tip de studiu: intervenție
Designul studiului: Clasificarea obiectivului: Studiu de siguranță/eficiență, Model de intervenție: Sarcină de grup unic, Mascare: Etichetă deschisă, Scopul principal: Tratament
Etapa: Faza II
Țările de recrutare:
Statele Unite
Criterii cheie de intrare și excludere:
Pentru mai multe informații despre participarea la studiile clinice Bristol-Myers Squibb (BMS), vă rugăm să vizitați www.BMSSstudyConnect.com
Criterii de intrare:
- Bărbat sau femeie de 18 ani sau mai mult
- Diagnosticul cancerului pulmonar fără celule mici în stadiul IV
- Diagnosticul de recidivă a cancerului pulmonar fără celule mici în stadiul IIIB și terapia anterioară combinată cu radioterapie și chimioterapie a eșuat tratamentul fără alte opțiuni terapeutice.
Criteriu de excludere:
- Subiecții de studiu cu metastaze incurabile ale SNC din sistemul nervos central sunt excluși
- Subiecți cu meningită canceroasă
- Subiectul are boli autoimune active, cunoscute sau suspectate
- Studiați pacienții cu boli care necesită tratament sistemic, inclusiv necesitatea de corticosteroizi (> 10 mg echivalent de prednison pe zi) sau utilizați alte medicamente imunosupresoare în decurs de 14 zile de la primul tratament
- Femeile care au fost însărcinate sau pe cale să rămână gravide înainte de începerea planului de tratament și/sau au fost alăptate în timpul studiului.
- Includerea/excluderea definită de alte scheme poate fi aplicată prin standard.
Limita minima de varsta: 18 ani
Limită maximă de vârstă: niciuna
Gen: gen
Intervenție:
Substanțe biologice: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Principalele rezultate:
Rata de răspuns obiectiv (ORR) [Interval de timp: 6 luni după primul tratament al ultimului pacient]
Rezultate secundare:
Durata răspunsului (DOR) [Interval de timp: ultimul pacient la 6 luni după primul tratament]
Supraviețuire fără progresie (PFS) [Interval de timp: ultimul pacient la 6 luni după primul tratament]
Supraviețuire fără progresie la 6 luni (PFS) [Interval de timp: 6 luni după prima doză]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA a aprobat nivolumab pe 4 martie 2015 pentru tratamentul cancerului pulmonar non-microcelular scuamos metastatic, cu progresia bolii în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină. Anterior (în decembrie 2014), FDA a accelerat aprobarea nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) pentru tratamentul pacienților cu melanom nerezecabil sau metastatic care nu au răspuns la alte medicamente. Nivolumab este un anticorp monoclonal care se leagă de receptorul PD-1 și blochează interacțiunea acestuia cu PD-L1, PD-L2, eliberând astfel suprimarea răspunsului imun mediată de calea PD-1, inclusiv răspunsul imun antitumoral. Două studii stabilesc aprobarea FDA. Aprobarea FDA se bazează pe rezultatele unui studiu deschis, multicentric, randomizat în mai multe țări, care compară eficacitatea nivolumab și docetaxel. Studiul a vizat pacienți cu cancer pulmonar scuamos metastatic, non-microcelular. Acești pacienți au prezentat progresia bolii în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină. Pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească nivolumab intravenos 3 mg/kg la fiecare 2 săptămâni (n = 135) sau docetaxel 75 mg/m2 intravenos la fiecare 3 săptămâni (n = 137). Obiectivul principal al studiului a fost OS.
Eficacitatea Nivolumab asupra NSCLC scuamos a fost confirmată în continuare într-un studiu cu un singur braț care a implicat 117 cazuri de cancer pulmonar scuamos fără celule mici. Toți participanții la acest studiu au experimentat progresia bolii după ce au urmat terapie pe bază de platină și cel puțin un alt regim de tratament sistemic. În cohortă, 15% dintre pacienți au avut un răspuns total, dintre care 59% au avut un timp de răspuns de 6 luni sau mai mult.
Eficacitatea Nivolumab în tratamentul NSCLC scuamos a fost confirmată într-un studiu clinic randomizat care a inclus 272 de pacienți, dintre care 135 de pacienți au primit nivolumab și 137 de pacienți au primit docetaxel. Obiectivul principal al studiului a fost supraviețuirea globală și s-a constatat că nivolumab a prelungit supraviețuirea globală cu o medie de 3.2 luni în comparație cu docetaxel. Un alt studiu cu un singur braț care a implicat 117 pacienți supuși chimioterapiei pe bază de platină și cel puțin o terapie sistemică pentru pacienții cu cancer pulmonar avansat a confirmat în continuare siguranța și eficacitatea nivolumab. Obiectivele principale ale studiului au fost rata de răspuns obiectiv (ORR) și proporția de pacienți cu tumori reduse local sau dispărute. Rezultatele au arătat că 15% dintre pacienți au produs un răspuns obiectiv, iar 59% dintre pacienți au menținut un răspuns obiectiv timp de 6 luni sau mai mult.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 este un regulator negativ al limfocitelor T, care poate inhiba activarea acestuia. Ipilimumab se leagă de CTLA-4 și îl împiedică pe acesta din urmă să interacționeze cu ligandul său (CD80 / CD86). Blocarea CTLA-4 poate crește activarea și proliferarea celulelor T. Efectul Ipilimumab asupra melanomului este indirect, posibil prin răspunsul imun antitumoral mediat de celulele T.
