Ce este terapia cu celule NK?
Trilioane de celule se reproduc la o persoană în fiecare zi. Sub influența agenților cancerigeni (fumatul, radiațiile ionizante, Helicobacter pylori etc.), aproximativ 500,000 până la 1 milion de celule pot muta în timpul procesului de replicare în fiecare zi. Unele celule mutante devin în continuare celule canceroase.
Legiunea imună
După mii de ani de evoluție, corpul uman a format un sistem de apărare sofisticat, a stabilit un corp imunitar puternic și a stocat un număr mare de soldați de elită, protejându-ne mereu și ținându-ne departe de cancer. Printre acestea, măduva osoasă este sediul sistemului imunitar. Aici, celulele stem hematopoietice se diferențiază în luptători imuni cu diferite funcții. Au propriul teritoriu al armatei și responsabilități de serviciu.
Există trei armate principale:
1. Core Legiunea: Limfocite
Limfocite T Limfocite dependente de timus, principalele limfocite din sânge și recirculare
Limfocitele B se dezvoltă în bursa bursei sau în organele sale izoactive (măduva osoasă), care se pot diferenția în celule plasmatice producătoare de anticorpi după ce sunt stimulate de antigen.
Celulele NK, celulele LAK nu au nevoie de efectul distrugător al sensibilizării la antigen
2. Legiunea auxiliară: prezentarea antigenului
Fagocitoză mononuclear-macrofag, prezenta antigen TD, inițiază răspunsul imun, efect antitumoral, secreție de mediu bioactiv
Celulele DC sunt un grup de celule eterogene cu cea mai puternică funcție de prezentare a antigenului și sunt singurele celule profesionale prezentatoare de antigen care pot activa celulele T naive.
3. Alte legiuni de celule imune
Neutrofile, granulocite și mastocite eozinofile/bazice, trombocite, globule roșii.
Ce este NK Cell?
Bătălia de releu imunitar: Prima celulă Stick-NK
Bătălia imunitară din corpul nostru este exact aceeași cu războiul anti-inamic dedus în film. Ca o cursă de ștafetă, necesită diviziunea clară a muncii a celor trei armate, un plan de luptă meticulos și operațiuni coordonate pentru a distruge inamicul dintr-o lovitură.
În lupta împotriva celulele canceroase, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumoare micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Celula NK cu cel mai puternic efect de distrugere
Celulele NK
Nume complet: Natural Killer Cell
Sursa: Derivat direct din măduva osoasă, a cărei dezvoltare depinde de micromediul măduvei osoase
Funcție: Celulele țintă ucise de celulele NK sunt în principal celule tumorale, celule infectate cu virus, agenți patogeni mai mari (cum ar fi ciuperci și paraziți), organe și țesuturi alotransplantate.
Numele complet al celulelor NK este Natural Killer Cell (NK), care este al treilea grup de limfocite în paralel cu celulele T și B din legiunea celulară de bază. Celulele NK sunt mari și conțin particule citoplasmatice, așa că sunt numite limfocite cu particule mari. Are trei mari caracteristici:
În primul rând, este sistemul imunitar înnăscut al corpului uman. Cu siguranță este soldatul în frunte. Aproape toate celulele tumorale vor fi atacate mai întâi de celulele NK.
În al doilea rând, are un efect antitumoral cu spectru larg, nu necesită recunoaștere specifică tumorii și nu este restricționat de activitatea inhibitoare a complexului major de histocompatibilitate (MHC) de pe suprafața celulei. Timpul de pornire este cel mai rapid, iar celulele T trebuie să fie prezentate cu antigene înainte de a putea distinge între „inamic și inamic”.
În al treilea rând, feedback-ul situației este oportun. Odată ce „situația inamicului” este găsită, aceasta este rapid „raportată” și sunt activate funcțiile de apărare imună și de distrugere a sistemului imunitar ale întregului sistem imunitar.
Prin urmare, efectul de ucidere a cancerului este puternic.
Cu toate acestea, numărul de celule NK din corpul uman este relativ mic, reprezentând aproximativ 15% din numărul total de limfocite din sângele periferic și aproximativ 3% până la 4% în splină. Ele pot apărea și în plămâni, ficat și mucoasa intestinală, dar în timus, ganglioni limfatici și cateter toracic este rar.
Cum ucid celulele NK celulele canceroase?
Celulele NK joacă un rol cheie în prima linie de apărare împotriva cancerului. Celulele NK au trei efecte anti-cancer:
Una este uciderea directă a celulelor tumorale, uciderea celulelor tumorale prin eliberarea perforinei și a receptorilor de granzime sau de moarte; al doilea este că acţionează ca o celulă reglatoare a sistemului imunitar prin activarea citokinelor şi chemokinelor, activarea celulelor T etc. Efectul letal.
Al treilea este formarea ADCC (citotoxicitate mediată celular dependentă de anticorpi). Când celulele B găsesc celule canceroase, ele vor lăsa în liniște anticorpi IgG specifici pe celulele canceroase ca un semn pentru a reaminti celulelor NK să vadă acest semn. Celulele NK se văd și le ucid. Cu ajutorul macrofagelor și celulelor B, moralul uciderii cancerului a crescut foarte mult.
Celulele NK anihilând celulele canceroase
Celulele NK există în sângele uman și sunt „primul răspuns”. Este ca un polițist care a fost de serviciu în trup. Pe măsură ce sângele curge, celulele NK continuă să contacteze alte celule în timp ce patrulează. Odată ce o anomalie este găsită în organism, Celulele, imediat stabile, precise, așteaptă fără milă un timp pentru a face față. Aceștia atacă și eliberează particule citotoxice care conțin perforină și granzimă pe membrana celulei țintă înainte ca celulele T să fie desfășurate, declanșând autodistrugerea celulelor canceroase. De asemenea, pot elimina celulele stem canceroase care circulă în organism și pot ajuta la prevenirea metastazelor.
Imunoterapie pe bază de celule NK
Deși pot apăra rapid și ataca direct celulele tumorale, celulele NK sunt doar o mică parte a sistemului imunitar, reprezentând doar 10% din celulele albe din sânge. Iar studiul a constatat că după vârsta de 25 de ani, imunitatea umană scade, iar numărul de celule NK devine mai mic. Numărul și activitatea celulelor NK la pacienții cu tumori și la pacienții după intervenția chirurgicală a tumorii s-au schimbat într-o anumită măsură și nu pot exercita eficient un efect anticancer.
Cercetătorii se concentrează acum pe terapia cu celule NK „adoptive” - colectarea celulelor NK de la donatori strâns înrudiți și injectarea acestora la pacienți. Acest lucru sa dovedit a fi sigur și, spre deosebire de terapia cu celule T, celulele NK nu provoacă boala grefă contra gazdă în țesuturile primitoare.
The current international NK cell strategies for tumor imunoterapia sunt:
1. Terapie cu celule NK autologe sau alogene activate in vitro;
2. Combinați celulele NK și anticorpii monoclonali (cum ar fi inhibitorii punctelor de control imune) pentru a induce citotoxicitatea specifică anticorpilor;
3. Construiți imunoterapie cu celule CAR-NK.
Activați receptorii auto celulei NK: blocați receptorii inhibitori de pe membranele celulelor NK cu anticorpi sau stimulați activa
receptorii pentru a crește activitatea de liză a celulelor NK
În combinație cu inhibitori ai punctelor de control imunitare: terapia cu puncte de control combinată cu altă imunoterapie ghidată de NK poate viza mai multe tipuri de tumori care nu răspund în prezent la terapiile existente.
Celulele NK modificate de receptorul antigen himeric: pot îmbunătăți semnificativ specificitatea eficacității celulelor NK. Această idee este similară cu construcția CAR-T: CAR include domenii de recunoaștere extracelulare (cum ar fi scFv) pentru a recunoaște antigenele specifice tumorii; un domeniu transmembranar și un domeniu de semnalizare intracelular (lanț CD3ζ) pot induce activarea celulelor NK.
Care este diferența dintre terapia cu celule NK și cea cu celule T?
În domeniul imunoterapiei pentru cancer, oamenii s-au concentrat pe mobilizarea celulelor T anti-tumorale. În prezent, FDA a aprobat două terapii cu celule CAR-T.
Atât celulele T, cât și celulele NK pot recunoaște și ucide celulele canceroase, dar ele procedează în moduri foarte diferite.
Celulele T trebuie să „prezinte” unele părți ale celulelor țintă altor celule imunitare pentru a le recunoaște ca celule străine și pentru a agrega celulele T în modele de atac.
Celulele NK recunosc modelul modificărilor celulelor canceroase și sunt prima linie de apărare a sistemului imunitar. Spre deosebire de celulele T, ele detectează și distrug direct celulele infectate și maligne, fără a fi activate sau „antrenate” pentru a răspunde la celulele canceroase. Cu toate acestea, acum este bine cunoscut faptul că expunerea la citokine, care sunt componente ale sistemului imunitar, activează mai eficient celulele NK.
Celulele ucigașe naturale sunt prezentate în tumorile de șoarece de atac verde. Celulele NK pot fi cheia imunoterapiei canceroase. Albastrul arată vasele de sânge. Sursa imagine: Dr. Michele Ardolino și Dr. Brian Weist
Avantajele terapiei cu celule NK
1. Terapia cu celule imune este a patra metodă de tratament după operație, chimioterapie și radioterapie. Terapia cu celule NK combinată cu radioterapia și chimioterapia poate elimina eficient celulele tumorale care nu pot fi îndepărtate complet prin intervenție chirurgicală;
2. Terapia cu celule NK combinată cu radioterapia poate îmbunătăți eficacitatea radioterapiei și reduce efectele secundare;
3. Pentru pacienții cu cancer avansat care nu sunt potriviți pentru operație, radioterapie sau chimioterapie, terapia cu celule NK este o alegere mai bună;
4. Tratamentul regulat cu celule NK după operație poate preveni reapariția și metastaza cancerului;
5. Ameliorează durerea de cancer, îmbunătățește somnul, îmbunătățește calitatea vieții pacientului și extinde ciclul de viață al pacientului;
6. Pentru persoanele subsănătoase, utilizarea terapiei cu celule NK poate reduce riscul de cancer.
Actualizare internațională NK Cell Therapy
Imunoterapia japoneză cu celule NK
Pentru a îmbunătăți activitatea și numărul de celule NK din organism, oamenii de știință japonezi au inventat o metodă de multiplicare, care constă în extragerea a 50 ml din sângele uman, izolarea unei cantități mici de celule NK și apoi extinderea culturii pentru a crește numărul până la original de 1000 de ori, numărul ajunge la 1 miliard până la 5 miliarde și apoi este returnat organismului, un număr mare de celule NK vor circula de 3000 până la 4000 de ori cu sistemul sanguin, ucigând celulele canceroase, celulele îmbătrânite, celulele bolnave, bacteriile și virușii în organism Încă o dată, pentru a atinge scopul anti-cancer, îmbunătățiți imunitatea și prelungiți supraviețuirea.
Imunoterapia americană cu celule NK
Statele Unite au inclus celulele NK în studiile de imunoterapie împotriva cancerului!
O femeie cu leucemie mieloidă acută (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Deși terapia cu celule NK este încă doar în studiile clinice timpurii din Statele Unite, cercetarea clinică este în creștere.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and sindrom mielodisplastic (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
În prezent, MD Anderson de la Dana Faber Cancer Institute desfășoară un studiu clinic, care va testa eficacitatea terapiei cu celule NK la pacienții cu tumori hematologice care recidivează după transplantul de celule stem. Pacienții care doresc să afle detaliile pot suna + 91 96 1588 1588.
Cine este potrivit pentru terapia cu celule NK?
1. Pacienți cu fizic slab înainte de operația tumorală, recuperare lentă după intervenție chirurgicală și teamă ca celulele canceroase oculte să nu fie complet eradicate.
2. După radioterapie și chimioterapie, sistemul imunitar este scăzut, efectele secundare sunt evidente (cum ar fi pierderea poftei de mâncare, greață, căderea părului, inflamația pielii etc.), iar pacienții se așteaptă să crească efectul chimioradierii.
3. Pacienții care doresc să utilizeze diferite tratamente pentru a obține efecte terapeutice din cauza fricii de efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei.
4. Pacienții cu celule canceroase avansate s-au răspândit în tot organismul, dar metodele convenționale de tratament au fost neputincioase și pacienții care se așteaptă să prelungească supraviețuirea și să îmbunătățească calitatea vieții.
Procesul de tratament al terapiei cu celule NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Cultură de laborator: În laborator, se efectuează inducția și expansiunea celulelor NK pentru o perioadă de 5-7 zile;
3. Returnare: După ce cultura de celule NK este finalizată, aceasta este returnată pacientului cu cancer ca o perfuzie.
Caz de tratament al terapiei cu celule NK
Sursa cazului: O clinică autorizată de terapie cu celule NK din Japonia
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced cancer pancreatic (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Imediat după ce a terminat prima întoarcere, sentimentul cel mai evident al doamnei Zheng a fost că se simțea plină de energie. Era mereu slăbită, iar simptomele durerii au fost ameliorate. Cu poftă de mâncare, poți mânca niște alimente ușoare.
În mod neașteptat, tratamentul a fost foarte lin. După primul tratament, CA19-9 a fost redus direct la 7355. După al patrulea tratament cu celule NK puternic activate, a scăzut la 141.
La sfârșitul anului 2016, imaginile CT verificate au arătat că leziunile metastatice, cum ar fi ganglionii limfatici bronșici hepatici și pulmonari, au dispărut. Cancerul pancreatic la locul primar s-a micșorat, de asemenea, cu mai mult de jumătate.
Deși nu a fost recuperat complet, procesul de tratament este foarte lin. Înainte de începerea tratamentului, s-au făcut cele mai proaste pregătiri și chiar și un curs de tratament poate să nu poată persista, dar până la sfârșitul primului curs de tratament, starea fizică a pacientului s-a îmbunătățit mult.
