Povara cancerului de ficat
Cancerul hepatic este o tumoare malignă comună, reprezentând mai mult de jumătate din cancerul hepatic global. Debutul carcinomului hepatocelular (HCC) este ascuns, iar simptomele precoce nu sunt evidente. Majoritatea oamenilor au pierdut oportunitatea de a se opera în momentul tratamentului. Fie că este vorba de intervenție chirurgicală, terapie intervențională sau chimioterapie, efectul tratamentului asupra cancerului hepatic încă nu este foarte satisfăcător. Rata de supraviețuire este încă foarte scăzută.
Odată cu dezvoltarea științei și tehnologiei, medicamentele țintite pentru cancerul hepatic au făcut progrese mari și o varietate de medicamente țintite și imunoterapia medicamentele au fost aprobate, aducând o nouă speranță supraviețuirii pe termen lung a pacienților cu cancer hepatic!
Chimioterapia împotriva cancerului de ficat
Chimioterapia este tratamentul cu medicamente pentru distrugerea celulelor canceroase. Chimioterapia sistemică folosește medicamente anti-cancer care sunt injectate intravenos sau oral. Aceste medicamente intră în sânge și ajung în toate zonele corpului, făcând acest tratament potențial util pentru cancerele care s-au răspândit în organele îndepărtate.
"Dar daca cancer de ficat este rezistent la majoritatea medicamentelor pentru chimioterapie. Cele mai eficiente medicamente pentru chimioterapia sistemică în cancerul hepatic sunt doxorubicină (doxorubicină), 5-fluorouracil și cisplatin. Dar chiar și aceste medicamente vor micșora doar o mică parte din tumoare, iar răspunsul de obicei nu durează mult. Chiar și cu o combinație de medicamente, în majoritatea studiilor, chimioterapia sistemică nu a ajutat pacienții să trăiască mai mult.
Chimioterapia cu perfuzie transcateterică a arterei hepatice din cauza răspunsului slab la chimioterapie sistemică, medicii studiază plasarea medicamentelor pentru chimioterapie direct în artera hepatică pentru tratament. Această tehnică se numește chimioterapie cu perfuzie transcateterică a arterei hepatice, iar perfuzia continuă de medicamente anticanceroase este potrivită pentru intubarea arterei hepatice. alimentarea cu sânge a cancerului hepatic provine în principal din artere, această metodă poate face ca medicamentul să acționeze direct asupra țesutului tumoral, să crească concentrația locală de medicament, să reducă răspunsul sistemic și să realizeze tratamentul tumorii și să amelioreze simptomele și scopul prelungirii vieții.
În comparație cu chimioterapia sistemică, chimioterapia cu perfuzie a arterelor hepatice transcatheter este mai eficientă, dar nu crește efectele secundare. Cele mai frecvent utilizate medicamente includ fluorouracil, cisplatină, mitomicină C și doxorubicină.
Medicamente aprobate pentru terapia țintită a cancerului hepatic
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib este un medicament vizat cu două efecte. Una este prevenirea noilor vase de sânge necesare pentru creșterea tumorii și poate viza, de asemenea, proteinele care promovează creșterea celulelor canceroase. Principalele ținte sunt VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF și așa mai departe.
Sorafenib poate inhiba în mod direct proliferarea celulelor tumorale și poate acționa, de asemenea, asupra VEGFR și PDGFR pentru a inhiba formarea de noi vase de sânge și a întrerupe aprovizionarea nutrițională a celulelor tumorale, reducând astfel creșterea tumorii. Sorafenib este potrivit pentru tratamentul de primă linie al cancerului hepatic avansat care nu poate fi operat sau metastazat.
Sorafenib este un medicament oral, de două ori pe zi. Cele mai frecvente efecte secundare ale acestui medicament includ oboseala palmelor sau tălpilor, erupții cutanate, pierderea poftei de mâncare, diaree, hipertensiune arterială, roșeață, durere, umflături sau vezicule. Efectele secundare grave (mai puțin frecvente) includ probleme cu fluxul sanguin către inimă și perforația stomacului sau a intestinelor.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenibul poate bloca angiogeneza tumorii și poate viza, de asemenea, mai multe proteine de pe suprafața celulelor canceroase pentru a preveni creșterea celulelor canceroase. Este un inhibitor de kinază orală multi-țintă care poate inhiba VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR și FGFR, iar structura sa este similară cu sorafenib.
La 12 decembrie 2017, Administrația de Stat pentru Alimente și Medicamente (CFDA) a aprobat regorafenibul inhibitorului multi-kinazei orale pentru pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) care au fost tratați anterior cu sorafenib. Luați-l oral o dată pe zi timp de 3 săptămâni consecutive, apoi odihniți-vă o săptămână și apoi continuați cu următorul ciclu.
Efecte secundare frecvente ale chimioterapiei
Efectele secundare frecvente includ oboseala, pierderea poftei de mâncare, sindromul mâinilor și piciorului (roșeață și iritarea mâinilor și picioarelor), hipertensiune arterială, febră, infecție, scădere în greutate, diaree și dureri abdominale (abdominale). Efectele secundare grave (mai puțin frecvente) pot include leziuni hepatice severe, sângerări severe, probleme cu fluxul sanguin al inimii și perforarea stomacului sau a intestinelor.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib este un medicament cu mai multe ținte. Principalele ținte ale levatinibului includ receptorul factorului de creștere endotelial vascular VEGFR1-3, receptorul factorului de creștere fibroblast FGFR1-4, receptorul factorului de creștere derivat din trombocite PDGFR-α, cKit, Ret și colab. Lucrați prevenind formarea tumorilor de vase de sânge noi care trebuie să crească.
În luna august a acestui an, Eisai (Eisai) și Merck (MSD) lovastinib au fost aprobate de FDA din SUA pentru comercializare. Leweima a fost inclusă în tratamentul de primă linie al cancerului hepatic avansat nechirurgical de ghidul CSCO pentru cancerul de ficat (versiunea 2018), Cel mai autorizat diagnostic și tratament tumoral din China Ghid.
Lenvatinib se administrează oral o dată pe zi. Cele mai frecvente efecte secundare ale acestui medicament sunt sindromul de roșeață palmară, erupții cutanate, pierderea poftei de mâncare, diaree, hipertensiune arterială, dureri articulare sau musculare, scădere în greutate, dureri abdominale sau vezicule. Efectele secundare grave (mai puțin frecvente) pot include probleme de sângerare și pierderea de proteine în urină.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) este un inhibitor multi-țintă cu molecule mici dezvoltat de Exelixis din Statele Unite, care poate viza VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL și KIT. Are un nume mai cunoscut de majoritatea pacienților, „XL184“.
Pe 29 mai 2018, FDA a aprobat Carbotinib pentru a doua linie de tratament al cancerului hepatic avansat. Aprobarea se bazează pe studiul clinic de fază III CELESTIAL. Pacienții cu carcinom hepatocelular avansat care au progresat după tratamentul cu sorafenib au îmbunătățit semnificativ supraviețuirea generală în comparație cu placebo. Supraviețuirea fără progresie și rata obiectivă de răspuns s-au îmbunătățit, de asemenea, semnificativ.
Larotinib, un medicament anticancer cu spectru larg
Pe 26 noiembrie 2018, legendarul medicament anticancer larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) a fost în sfârșit aprobat de FDA pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu tumori solide local avansate sau metastatice cu fuziune genică NTRK. Indiferent de tipul de cancer, atâta timp cât este o tumoare solidă pozitivă pentru testarea genetică pentru fuziunea NTRK, acest medicament țintit cu spectru larg poate fi utilizat!
În unele tipuri de cancer rare, apare adesea fuziunea NTRK. Acestea includ fibrosarcomul infantil, secretor cancer de san, etc. Aceste cancere rare găsesc de obicei fuziune NTRK, iar acești pacienți pot beneficia de medicamente precum larotrectinib. Acest medicament țintit nu este doar eficient, ci și un medicament împotriva cancerului cu spectru larg, eficient pentru multe tumori diferite! Acesta este motivul pentru care acest medicament este atât de atrăgător.
În experiment, aceste tipuri de tumori de pacienți au inclus 10 sarcoame diferite ale țesuturilor moi, adenocarcinom salivar, fibrosarcom infantil, cancer tiroidian, cancer pulmonar, melanom, cancer colorectal, tumoră stromală gastro-intestinală (GIST), cancer de sân, osteosarcom, colangiocarcinom, cancer primar necunoscut, cancer de rinichi mezoderm congenital, cancer de apendice și pancreas.
În plus, pacienții cu cancer avansat care au fost supuși testării genomului cancerului pot constata că tumorile lor au fuziune NTRK, deoarece fuziunea genei NTRK poate apărea în diferite țesuturi canceroase, inclusiv cancerul hepatic.
Inspecția generală a genelor de fuziune necesită utilizarea tehnologiei de testare genetică a doua generație. Și trebuie remarcat faptul că mutația fuziunii genei NTRK cu alte gene, mai degrabă decât o mutație punctuală aleatorie.
Companiile de testare genetică de top din lume Kerris și Foundation Medicine se dezvoltă, de asemenea, recent
a deschis Foundation One CDx pentru testarea fuziunii NTRK. Pacienții care doresc să știe pot apela Departamentul medical al rețelei globale de oncologi pentru consultare (400-626-9916).
Medicamentele împotriva cancerului de ficat în cercetare
① Everolimus
Este un inhibitor selectiv al mTOR. MTOR este o serin-treonin kinază cheie. Everolimus se poate combina cu proteina intracelulară FKBP12 pentru a forma un complex inhibitor mTORC1. Poate produce scopuri antitumorale prin interferența cu ciclul celular și angiogeneza. .
Cu toate acestea, rezultatele studiilor clinice actuale sugerează că Everolimus nu este eficient în tratamentul pacienților cu HCC avansat, iar valoarea sa clinică ca terapie medicamentoasă de linia a doua trebuie încă discutată în continuare.
②Bevacizumab
Este primul medicament anti-angiogenic aprobat de FDA pentru uz clinic. Este un anticorp monoclonal uman IgG-1 recombinant împotriva VEGF. Poate împiedica legarea VEGF de VEGFR prin legarea de VEGF și poate inhiba proliferarea și activarea celulelor endoteliale vasculare. , exercitând astfel efecte anti-angiogeneză și anti-tumorale. Cercetările actuale arată că bevacizumab Chimioterapia singură sau combinată sau alte medicamente vizate sunt eficiente în tratamentul cancerului hepatic.
③ Apatinib
Apatinib este primul medicament anti-angiogeneză cu molecule mici din lume care s-a dovedit a fi sigur și eficient în cancerul gastric avansat. Este, de asemenea, un singur medicament care prelungește semnificativ supraviețuirea după ce chimioterapia standard pentru cancerul gastric avansat eșuează. Este, de asemenea, un medicament anti-cancer auto-dezvoltat în China, care a obținut anumite efecte în cancerul de ficat, cancerul gastric, cancer pulmonar cu celule mici și cancerul de sân și a fost inclus în asigurarea medicală.
Aitan (Apatinib) este printr-o competiție extrem de selectivă pentru site-ul de legare a ATP VEGFR-2 intracelular, blocând transducția semnalului în aval, prin urmare angiogeneza tisulară anti-tumorală puternică și, în cele din urmă, atinge scopul de a combate tumorile în toate direcțiile.
Medicamente aprobate pentru imunoterapia cancerului hepatic
Medicamentele de imunoterapie ajută sistemul imunitar al organismului să atace celulele canceroase prin țintirea căii de semnalizare a celulelor PD-1 / PD-L1 (PD-1 și PD-L1 sunt proteine care sunt prezente în celulele imune ale organismului și în anumite celule canceroase). În termeni profani: prin blocarea legării proteinei PD-L1 de celulele canceroase, camuflajul celulelor canceroase este împiedicată, iar celulele imunitare ale corpului pot recunoaște și elimina celulele canceroase.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) și Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) sunt medicamente care vizează PD-1. Prin blocarea PD-1, aceste medicamente pot spori răspunsul imun la celulele canceroase. Acest lucru poate micșora unele tumori sau încetini creșterea lor. Aceste medicamente pot fi utilizate la pacienții cu cancer hepatic care au suferit anterior tratament cu medicamentul vizat sorafenib (dojime).
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
