Medicamentul care vizează tumorile stromale gastrointestinale Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) este aprobat de USFDA la 9 ianuarie 2020. Medicamentul acoperă două indicații: pentru tratamentul pacienților adulți cu rezecție inoperabilă sau GIST metastatic purtând receptorul factorului de creștere derivat din trombocite. Mutația exonului 18 alfa (PDGFRA) (inclusiv mutația PDGFRA D842V) și pacienții adulți GIST nechirurgical sau metastatic cu patru linii.
ORR este de până la 86%, Avapritinib aduce o nouă speranță pacienților cu tumori stromale gastro-intestinale
În noiembrie 2019, reuniunea anuală a Societății de oncologie a țesuturilor conective (CTOS) a anunțat rezultatele studiului clinic de fază I NAVIGATOR pe avapritinib în mutațiile PDGFRA exon 18 și pacienții care au primit GIST de linia a patra.
1. Contextul cercetării
Începând cu 16 noiembrie 2018, au fost înscriși un total de 121 de pacienți de linia a patra și peste (în special mutații KIT) și 43 de pacienți GIST cu mutații exon 18 PDGFRA. Studiul a explorat doza inițială a studiului ca „400 mg pe cale orală o dată pe zi”, iar ulterior a redus doza recomandată la „300 mg pe cale orală o dată pe zi” din cauza toxicității. Pacientul a primit Avapritinib până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
2. Date de eficacitate
Pentru pacienții cu mutația exonului 18 PDGFRA, au existat 3 cazuri de remisie completă (OR) și 34 de cazuri de remisie parțială (PR), iar rata de răspuns obiectiv (ORR) a fost de 86%. Durata mediană a răspunsului (DOR) și supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) nu au fost atinse. La data limită a datelor (durata mediană de urmărire a fost de 10.9 luni), 78% dintre pacienți au răspuns în continuare.
Din 111 pacienți GIST cu linia a patra sau mai mare, 1 a avut remisie completă, 23 au avut remisie parțială, ORR a fost de 22%, durata medie a răspunsului a fost de 10.2 luni, PFS mediană a fost de 3.7 luni, iar timpul mediu de urmărire a fost de 10.8. lună.
În ceea ce privește siguranța, cele mai multe evenimente adverse (EA) sunt în mare parte de gradul 1, 2 și cele mai frecvente sunt greața, oboseala, anemia, diareea, vărsăturile etc; gradul 3-4 legat de AE ≥ 2%, anemie, oboseală, fosfemie scăzută, hiperbilirubinemie, neutropenie și diaree. 10% dintre pacienți au întrerupt tratamentul din cauza AE asociate tratamentului.
3. Valoarea clinică
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in tumori stromale gastrointestinale (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Blocare fără cheie-PDGFRA exon 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal tumoare (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with tumori stromale gastrointestinale, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
În prezent, până la 85% dintre tumorile GIST au una dintre cele două mutații genice PDGFRA și KIT. Aceste mutații duc la producerea de proteine KIT și PDGFRA anormale, care conduc la cancer. Aceste două proteine pot fi de obicei oprite de imatinib și medicamente similare care blochează activitatea proteinei. Dar mutația exonului 18 PDGFRA este foarte specială, schimbă forma proteinei PDGFRA, împiedicând astfel medicamentul să se lege de acesta. Pentru mutația PDGFR [exon 18], „cheia” anterioară nu este potrivită pentru această „blocare”.
Avapritinib leagă selectiv proteinele PDGFRA și KIT. În studiile de laborator, medicamentul se poate lega de toate proteinele PDGFRA mutante testate și le poate inhiba activitatea în celulele canceroase.
Patru medicamente aprobate în prezent pentru tumorile stromale gastro-intestinale: Avapritinib, imatinib, sunitinib și rifaginib. Avapritinib se leagă doar de enzime mutante specifice numite kinaze (cercuri roșii) din celule, în timp ce medicamente similare se leagă de mai multe kinaze. Imagine: Tehnologie de semnalizare celulară.
| Medicament țintit aprobat pentru tumoarea stromală gastro-intestinală (GIST) | Alte indicații de cancer | Listare internă |
| Gleevec | Imatinib | Leucemie limfocitară acută (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Listat și inclus în asigurarea medicală |
| Regorafenib | Stivarga | Cancer de ficat, cancer colorectal | Listat și inclus în asigurarea medicală |
| Sutent | Sunitinib | Xixianai, cancer la rinichi | Listat și inclus în asigurarea medicală |
| Avapritinib (Ayvakit) | Nu. | necatalogat |
Alte progrese ale cercetării tumorilor stromale gastro-intestinale
Ripretinib
Ripretinib este un inhibitor al kinazei de tip II care poate inhiba pe scară largă mutațiile buclei de activare în KIT și PDGFRA. Este un inhibitor de kinază cu o funcție de „control comutator”, care poate activa bucla de activare (sau activa „comutatorul”) în conformația activă, la rândul său, inhibă toți mutanții KIT și PDGFRA testați. Eficacitatea Ripretinibs în modelele preclinice de cancer și studiile clinice inițiale au validat, de asemenea, că Ripretinib poate inhiba mutația universală KIT la pacienții cu GIST rezistent la medicamente.
Datele din studiul de fază III (INVICTUS) au arătat că pacienții cărora li s-a administrat Ripretinib au avut un risc cu 85% mai mic de progresie tumorală sau deces comparativ cu placebo, cu un SO median de 15.1 luni și 6.6 luni în grupul placebo. Tratamentul GIST târziu de linia a patra sau mai mare aduce beneficii duale ale SFP și OS, iar Ripretinib prezintă o tolerabilitate mai bună.
Larotectnib
Primul medicament din lume care nu distinge sursele tumorale pentru tratamentul inițial - Vitrakvi ® (larotrectinib, denumit în continuare larotinib), a fost aprobat de comunitatea tumorală globală de când a fost aprobat pentru comercializare în noiembrie 2018 Medicii și pacienții au adus noi speranțe și alegeri.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and cancer tiroidian, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Prin urmare, dacă faci un test genetic, poți vedea mai întâi dacă există mutații care ar putea aduce un miracol de supraviețuire, poți suna departamentul medical al Global Oncologist Network pentru a interpreta raportul.
Cred că odată cu apariția medicamentelor din ce în ce mai țintite, pacienții cu stromă gastrointestinală
l tumorile pot obține mai multe opțiuni de tratament și beneficii de supraviețuire mai lungi. De asemenea, sper ca aceste medicamente să poată fi listate în China cât mai curând posibil și să fie incluse în asigurarea medicală în beneficiul mai multor pacienți.
