În ultimii doi ani, odată cu aprofundarea cercetărilor legate de țintire și imunoterapie și genotipizare, tot mai multe medicamente cu efecte bune și mai puține efecte secundare au devenit noi opțiuni pentru tratamentul individualizat și tratamentul cuprinzător al pacienților cu cancer colorectal. Strategiile de tratament au avansat, de asemenea, de la tratamentul de linia a treia sau de linia a doua al cancerului colorectal la tratamentul de linia întâi. Așteptările generale de tratament ale pacienților cu cancer colorectal au fost mult îmbunătățite.
- Cancer de colon must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Alegerea medicamentelor pentru cancerul colorectal este de obicei o combinație de medicamente multiple și medicamente chimioterapice combinate cu medicamente vizate.
- După tratamentul standard al cancerului colorectal, există încă multe medicamente vizate care pot fi încercate. Chiar dacă efectul tratamentului nu este la fel de bun ca primul și al doilea rând, acesta poate aduce totuși beneficii de supraviețuire.
- După ce tratamentele de linia întâi și a doua linie sunt rezistente, se recomandă efectuarea testelor genetice din nou. Dacă sunt detectate mutații de fuziune MSI-H sau NTRK, imunoterapia sau larotinibul pot fi selectate.
Deci, cum ar trebui pacienții cu cancer intestinal să stabilească planul de medicație?
După diagnosticarea cancerului colorectal, medicii vor recomanda ca fiecare pacient cu cancer colorectal metastatic (mCRC) să fie supus testelor genetice pentru a determina subgrupul bolii, deoarece aceste informații pot prezice prognosticul tratamentului. Genele care trebuie testate sunt:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Droguri vizate conexe:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Anti-angiogeneza care vizează medicamente
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Medicamentele pentru chimioterapie includ: 5-fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, folinat de calciu, capecitabină, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridină / tipiracil)
Văzând atât de multe tipuri de medicamente, cum să alegeți și cum să combinați cu cel mai bun efect? Vicki vă va oferi un inventar detaliat pentru a vedea la ce categorie aparțineți, mergeți și obțineți un loc!
Tratamentul de primă linie în cancerul colorectal
Înainte de a lua medicamentul, medicul se va uita cu siguranță la rezultatele testului genetic. Dacă raportul testului genetic arată că nu există mutații în genele RAS sau BRAF, se recomandă chimioterapia și medicamentele anti-EGFR. În general, se recomandă ca medicamentele anti-EGFR țintite să fie utilizate pe prima linie, deoarece efectul va fi mult redus dacă sunt utilizate în linia din spate.
Dacă efectul acestui tratament nu este bun, treceți la o combinație de chimioterapie și inhibitori anti-angiogeneză, bevacizumab este frecvent utilizat.
Dacă pacientul nu este adecvat pentru medicamente vizate anti-EGFR, atunci utilizați direct chimioterapie combinată cu inhibitori anti-angiogeneză.
Când niciunul dintre regimurile de mai sus nu este eficient, un alt regim de chimioterapie și un alt inhibitor anti-angiogeneză vor fi înlocuiți.
Chimia cancerului colorectal alege de obicei combinația multi-medicamentoasă. Medicii se combină și se potrivesc în funcție de situația reală a pacienților. Utilizate frecvent sunt:
- FOLFOX (fluorouracil, folinat de calciu, oxaliplatină) sau FOLFIRI (fluorouracil, folinat de calciu, irinotecan) sau combinat cu cetuximab (recomandat pacienților cu genă KRAS- / NRAS-BRAF de tip sălbatic)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluorouracil, folinat de calciu, irinotecan, oxaliplatină)
Tratamentul de linia a doua
În terapia de linia a doua, avem de a alege dintre diferiți inhibitori anti-angiogeneză.
La prima linie, vom folosi bevacizumab combinat cu chimioterapie. Dacă tratamentul nu este eficient, putem schimba regimul de chimioterapie și vom continua să folosim bevacizumab. Desigur, este, de asemenea, posibil să schimbați un alt medicament vizat în același timp cu un regim de chimioterapie, să treceți la abercept sau la ramucirumab.
Tratamentul de linia a treia și linia de fund
Alegerea opțiunilor medicamentoase de linia întâi și a doua linie pentru cancerul colorectal este, de obicei, unele medicamente chimioterapice relativ standard și medicamente vizate.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some imunoterapia, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, un medicament chimioterapeutic oral, este un produs combinat de trifluridină (un inhibitor al metabolismului nucleozidic) și tipiracil (un inhibitor al timidinei fosforilazei). Medicamentul este foarte solicitant și la fiecare patru săptămâni este un curs de tratament. Luați medicamentul de luni până vineri în prima săptămână și în a doua săptămână, opriți medicamentul sâmbătă și duminică, opriți medicamentul în a treia săptămână și a patra săptămână și apoi începeți ciclul următor. În această perioadă, dacă pacientul nu are mutație RAS, acesta poate fi utilizat în combinație cu panitumumab. Premisa acestui regim este că pacientul nu a folosit panitumumab înainte.
Tigio
S-1 (Teggio) este, de asemenea, un medicament chimioterapeutic oral, care aparține clasei derivatelor fluorouracilului. Capsule orale de Teggio 80 mg / m2 / zi, de 2 ori pe zi, o dată după micul dejun și după cină, chiar de 14 ori Zile, retrageți medicamentul timp de 7 zile;
Regafini
Regefini este un medicament orientat anti-angiogeneză pe cale orală. Este o tabletă ovală roz deschis, filmată. Regofenib are un efect bun asupra tratamentului cancerului intestinal și poate prelungi semnificativ supraviețuirea generală a pacienților cu cancer intestinal. Doza recomandată: Doza recomandată este de 160 mg (4 comprimate, fiecare conținând 40 mg rifafenib), o dată pe zi, pe cale orală în primele 21 de zile ale fiecărui tratament și 28 de zile ca tratament.
Terapia imunității
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumoare.
În plus față de imunoterapia cu un singur agent, puteți lua în considerare combinarea diferitelor imunoterapii, cum ar fi utilizarea combinației Nivolumab (nivolumab) și Ipilimumab (Ipilimumab), șansa de micșorare a tumorii este de 55%.
Pembrolizumab singur, nivolumab combinat cu ipilimumab au fost aprobate de FDA pentru tratamentul de urmărire al pacienților cu cancer colorectal cu MSI-H. Datele sunt relativ mature.
Larotinib
Larotinib este un inhibitor puternic, oral, selectiv al tropomiozin kinazei, care acționează asupra TRKB, TRKB și TRKC kinaze. A fost aprobat în noiembrie 2018 pentru până la 17 tipuri de cancer, inclusiv cancerul colorectal, dar mutația de fuziune a genei NTRK1 / 2/3 trebuie detectată, astfel încât Larotinib este, de asemenea, o opțiune pentru tratamentul ulterior. Pacienții adulți iau 100 mg pe cale orală de două ori pe zi.
Efectul de tratament al liniei din spate nu este, de obicei, la fel de evident ca tratamentul din prima și a doua linie, dar poate prelungi și perioada de supraviețuire. Prin urmare, dacă putem alege diferite opțiuni de tratament înapoi, diferite medicamente sunt utilizate în rotație, iar viața poate fi prelungită.
Ce ar trebui să fac dacă nu tolerez chimioterapia?
În plus, trebuie luați în considerare factorii prognostici ai pacienților cu cancer colorectal, adică condițiile care vor afecta efectul tratamentului. Principalii factori sunt: metastaza la distanță a celulelor canceroase, localizarea tumorii primare, caracteristica
s de mutații genetice, răspunsul și intervalul de timp al medicamentelor anterioare, gradul de slăbiciune al pacientului va afecta efectul tratamentului și alegerea planului de medicament.
Mai ales pentru pacienții care sunt relativ slabi și nu pot suporta efectele secundare ale chimioterapiei, cum să aleagă planul de medicație?
Recomandările generale sunt următoarele:
① Terapie medicamentoasă țintită unică, dacă nu există o mutație a genei RAS, puteți alege cetuximab sau panitumumab
②Inhibitorii anti-angiogeneză nu pot fi utilizați singuri și trebuie utilizați împreună cu chimioterapia, astfel încât să puteți alege o combinație de medicamente chimioterapice cu efecte secundare mici și terapie țintită, cum ar fi irinotecan + bevacizumab (sau cetuximab)
Imunoterapia cu medicamente unice, cum ar fi MSI-H, alege pembrolizumab
Revizuire cheie
- Cancerul colorectal trebuie testat genetic înainte de utilizare. Dacă nu puteți obține secțiuni de țesut, puteți alege sânge pentru testare. În acest moment, vă uitați în principal la genele NRAS, KRAS și BRAF.
- Alegerea medicamentelor pentru cancerul colorectal este de obicei o combinație de medicamente multiple și medicamente chimioterapice combinate cu medicamente vizate.
- După tratamentul standard al cancerului colorectal, există încă multe medicamente vizate care pot fi încercate. Chiar dacă efectul tratamentului nu este la fel de bun ca primul și al doilea rând, acesta poate aduce totuși beneficii de supraviețuire.
- După ce tratamentele de linia întâi și a doua linie sunt rezistente, se recomandă efectuarea testelor genetice din nou. Dacă sunt detectate mutații de fuziune MSI-H sau NTRK, imunoterapia sau larotinibul pot fi selectate.
