Noiembrie 2022: Pentru pacienții adulți cu cancer de tract biliar local avansat sau metastatic, Food and Drug Administration a aprobat durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) în combinație cu gemcitabină și cisplatină (BTC).
Eficacitatea TOPAZ-1 (NCT03875235), un studiu multiregional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a înrolat 685 de pacienți cu BTC local avansat, nerezecabil sau metastatic, confirmat histologic, dar care nu au primit anterior terapie sistemică pentru boala avansată, a fost evaluată.
Următoarele au fost defalcările rasiale și de gen ale procesului: 50% bărbați și 50% femei; vârsta medie 64 de ani (interval 20-85); iar 47% dintre participanți aveau 65 de ani sau mai mult. Pe lângă cancerul vezicii biliare și colangiocarcinomul extrahepatic, 56 la sută dintre pacienți au avut și colangiocarcinom intrahepatic.
Pacienții au fost desemnați la întâmplare pentru a primi:
Durvalumab 1,500 mg în ziua 1, plus gemcitabină 1,000 mg/m2 și cisplatină 25 mg/m2 în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile până la 8 cicluri, apoi 1,500 mg de durvalumab la fiecare patru săptămâni sau
Placebo în ziua 1+, urmat de placebo la fiecare patru săptămâni, urmat de gemcitabină 1,000 mg/m2 și cisplatină 25 mg/m2 în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile până la 8 cicluri.
Până când boala a progresat sau efectele secundare au devenit intolerabile, durvalumab sau un placebo a fost continuat. Dacă pacientul a fost stabil clinic și a obținut un beneficiu clinic, așa cum a fost evaluat de investigator, tratamentul a fost permis dincolo de progresia bolii.
Rezultatul principal de eficacitate a fost supraviețuirea globală (SG). Pentru primele 24 de săptămâni, evaluările tumorii au fost făcute la fiecare 6 săptămâni; după aceea, au fost făcute la fiecare 8 săptămâni, până când s-a dovedit progresia obiectivă a bolii. Persoanele cărora li s-a repartizat aleatoriu durvalumab cu gemcitabină și cisplatină au prezentat o îmbunătățire semnificativă statistic a OS în comparație cu pacienții cărora li s-a repartizat aleatoriu placebo cu gemcitabină și cisplatină. În grupurile cu durvalumab și placebo, OS mediană a fost de 12.8 luni (IC 95%: 11.1, 14) și, respectiv, 11.5 luni (IC 95%: 10.1, 12.5), respectiv (raportul de risc 0.80; CI 95%: 0.66, 0.97; p. =0.021). În grupurile cu durvalumab și placebo, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 7.2 luni (IC 95%: 6.7, 7.4) și, respectiv, 5.7 luni (IC 95%: 5.6, 6.7). În brațele durvalumab și placebo, ratele de răspuns globale evaluate de investigator au fost de 27% (IC 95%: 22% – 32%) și, respectiv, 19% (IC 95%: 15% – 23%).
Cele mai frecvente evenimente adverse resimțite de pacienți (20%) au fost pirexia, letargia, greața, constipația, scăderea apetitului și durerea gastrointestinală.
Atunci când este combinată cu gemcitabină și cisplatină, doza recomandată de durvalumab este de 1,500 mg la fiecare trei săptămâni pentru pacienții cu o greutate corporală sub 30 kg, urmată de 1,500 mg la fiecare patru săptămâni ca agent unic până la progresia bolii sau toxicitate intolerabilă. Doza recomandată pentru persoanele cu o greutate corporală mai mică de 30 kg este de 20 mg/kg la fiecare trei săptămâni cu gemcitabină și cisplatină, urmată de 20 mg/kg la fiecare patru săptămâni, până când boala progresează sau există o toxicitate intolerabilă.
View full prescribing information for Imfinzi.
