Cancerul colorectal este una dintre cele mai frecvente tumori maligne. În China, incidența cancerului colorectal este pe locul 4 și 3 în rândul bărbaților și, respectiv, al femeilor. Intrând într-o stare de boală avansată, strategia de tratament pentru acești pacienți este un tratament complet bazat pe chimioterapie. În comparație cu cel mai bun tratament de susținere, poate prelungi semnificativ perioada de supraviețuire și poate îmbunătăți calitatea vieții. În ultimii doi ani, odată cu aprofundarea cercetării privind țintirea moleculară a cancerului, eficacitatea medicamentelor vizate este din ce în ce mai bună, iar efectele secundare sunt mici, astfel încât clinicienii și pacienții au mai multe opțiuni de tratament. Să aruncăm o privire asupra colorectului Care sunt opțiunile actuale de medicamente pentru cancer?
Planul de tratament al cancerului colorectal
(1) It is recommended to detect the gene status of tumoare K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Pacienților cu mai mult de chimioterapie de linia a treia li se recomandă să încerce medicamente țintite sau să participe la studii clinice. Pentru pacienții care nu utilizează medicamente țintite în terapia de linia întâi și a doua, irinotecanul combinat cu terapia medicamentoasă țintită poate fi, de asemenea, luat în considerare.
(4) Regofinilul sau studiile clinice sunt recomandate pacienților care nu au reușit tratamentul de sistem de linia a treia și peste. Pentru pacienții care nu utilizează medicamente vizate în tratamentul de linia întâi și a doua, poate fi luat în considerare și irinotecanul combinat cu cetuximab (recomandat pentru genele K-ras, N-ras, BRAF de tip sălbatic).
(5) Pentru pacienții care nu pot tolera chimioterapia combinată, se recomandă schema fluorouracil + folinat de calciu sau medicamentul unic capecitabină sau medicamentele combinate vizate. Pacienții cu cancer colorectal avansat care nu sunt potriviți pentru regimul fluorouracil + calciu leucovorină pot lua în considerare tratamentul cu un singur agent cu raltrexonă.
(6) Pacienții a căror boală este stabilă după 4 până la 6 luni de tratament paliativ, dar care încă nu au șanse de rezecție R0, pot lua în considerare intrarea în tratament de întreținere (cum ar fi utilizarea fluorouracilului mai puțin toxic + leucovorină de calciu sau tratamentul combinat capecitabină cu un singur medicament, sau suspendarea tratamentului sistemic sistemic) pentru a reduce toxicitatea chimioterapiei combinate.
(7) Pentru pacienții cu mutație a genei BRAF V600E, dacă starea generală este mai bună, poate fi luat în considerare FOLFOXIRI sau terapia de primă linie combinată cu bevacizumab.
(8) Dacă starea generală sau funcția organului este foarte slabă la pacienții avansați, se recomandă cel mai bun tratament de susținere.
(9) Dacă metastaza este limitată la ficat și / sau plămân, consultați principiile de tratament ale metastazelor hepatice și ale metastazelor pulmonare.
(10) Pentru pacienții cu recidivă locală a cancerului colorectal, se recomandă o evaluare multidisciplinară pentru a stabili dacă au posibilitatea de a fi rezecți sau radioterapie din nou. Dacă este potrivit doar pentru chimioterapie, se adoptă principiile de mai sus de tratament medicamentos pentru pacienții avansați.
Alegerea chimioterapiei pentru pacienții cu cancer colorectal
Medicamentele chimioterapice utilizate în prezent pentru tratamentul cancerului colorectal avansat includ: fluorouracil (inclusiv oral
Capecitabină), oxaliplatină și irinotecan.
O
Terapia de inducție
1. Plan cu trei medicamente
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg / m2, perfuzie intravenoasă, d1; oxaliplatină 85 mg / m2, perfuzie intravenoasă, d1; LV 400 mg / m2, perfuzie intravenoasă, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) × 2 d perfuzie intravenoasă continuă (total 3 200 mg / m2, perfuzie timp de 48 de ore), începând din prima zi. Repetați la fiecare 2 săptămâni.
2. Regim dual de medicamente
(1) Programele pe bază de oxaliplatină, cum ar fi FOLFOX și CapeOx, văd tratamentul adjuvant al cancerului de colon.
(2) Regim pe bază de irinotecan: FOLFIRI: irinotecan 180 mg / m2, perfuzie intravenoasă timp de 2 ore, d1; LV 400 mg / m2, perfuzie intravenoasă timp de 2 ore, d1; 5-FU 400 mg / m2, injecție intravenoasă în bolus, d1, apoi 2 400 mg / m2, perfuzie intravenoasă continuă timp de 46 până la 48 de ore. Repetați la fiecare 2 săptămâni.
3. Regim unic de droguri
Dacă pacientul nu poate tolera un tratament inițial puternic, perfuzie cu 5-FU / LV sau capecitabină (vezi terapia adjuvantă pentru detalii specifice) sau irinotecan cu un singur agent (125 mg / m2 irinotecan, perfuzie intravenoasă 30 ~ 90 minute, d1, d8, repetată la fiecare 3 săptămâni; sau irinotecan 300-350 mg / m2, perfuzie intravenoasă 30-90 minute, d1, repetată la fiecare 3 săptămâni). Sau irinotecan 180 mg / m2, perfuzie intravenoasă timp de 2 ore, d1, repetată la fiecare 2 săptămâni.
După tratamentul de mai sus, dacă starea generală a pacientului nu sa îmbunătățit, trebuie administrat cel mai bun tratament de susținere.
Doi
Tratament de întreținere
Studiul OPTIMOX1 a arătat că la pacienții cu cancer colorectal metastatic care primesc FOLFOX ca tratament de primă linie, utilizarea intermitentă a strategiei „stop and go” a oxaliplatinei poate reduce neurotoxicitatea, dar nu afectează supraviețuirea [26]. Prin urmare, după 3 până la 6 luni de chimioterapie combinată cu dublu agent, cum ar fi boala CR / PR / SD, oxaliplatina sau irinotecanul cu reacții adverse mai mari pot fi întrerupte și alte tratamente de întreținere a medicamentelor în regim continuă. Până când tumora progresează, supraviețuirea fără progresie poate fi extinsă, dar beneficiul global de supraviețuire nu este evident.
Trei
A doua, a treia și următoarele opțiuni de chimioterapie
Alegerea chimioterapiei de a doua linie depinde de planul de tratament de prima linie. Programele pe bază de oxaliplatină și pe bază de irinotecan pot fi prima și a doua linie una de alta. În funcție de starea fizică a pacientului, alegeți un singur medicament sau un plan de tratament combinat.
Pacienților cu mai mult de chimioterapie de a treia linie li se recomandă să încerce medicamente țintite sau să participe la studii clinice. Pentru pacienții care nu utilizează medicamente vizate în terapia de linia întâi și a doua, poate fi luat în considerare și irinotecanul combinat cu terapia medicamentoasă vizată.
Tratament vizat pentru cancerul colorectal
Lista de vizate și imunoterapia medicamente pentru cancerul colorectal care au fost aprobate până acum în țară și în străinătate.
1. Bevacizumab
Denumire comună: An Wei Ting
Numele în engleză: Avastin
Numele structurii moleculare: Bevacizumab
Indicații principale: cancer colorectal
Origine: Roche
Bevacizumab (Avastin®) este un anticorp monoclonal umanizat recombinant. A fost aprobat de FDA pe 26 februarie 2004 și a fost primul medicament aprobat în Statele Unite pentru suprimarea angiogenezei tumorale.
Eficacitatea bevacizumab ca agent unic este scăzută și, în general, se recomandă utilizarea în asociere cu chimioterapie.
Regim combinat de chimioterapie: IFL, FOLFIRI, FOLFOX și CapeOX; dozele utilizate: 5 mg / kg (regim de 2 săptămâni) și 7.5 mg / kg (regim de 3 săptămâni).
Combinația de IFL și bevacizumab în tratamentul cancerului colorectal avansat a crescut OS de la 15.6 luni la 20.3 luni (studiu AVF2107).
Bevacizumab combinat cu regimul FOLFIRI ca tratament de primă linie, rata efectivă a fost de 58.7%, PFS a fost de 10.3 luni (studiul FIRE3).
Bevacizumab combinat cu FOLFOX sau FOLFIRI ca tratament de primă linie, SFP a atins 11.3 luni, OS a ajuns la 31.2 luni (studiu CALGB80405).
2. Cetuximab
Denumire comună: Erbitux
Denumire în engleză: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Denumirea structurii moleculare: Cetuximab
Indicații principale: cancer colorectal
Locul de origine: Merkelion, Germania
Înainte de tratamentul cu cetuximab, gena RAS trebuie testată înainte ca toți pacienții de tip sălbatic să poată utiliza cetuximab. Rata efectivă a cetuximabului este de numai aproximativ 20% și, de obicei, se recomandă utilizarea în asociere cu chimioterapie.
FOLFIRI și FOLFOX; dozare: 400mg / m2 250mg / m2 pe săptămână după prima doză.
La pacienții RAS de tip sălbatic, cetuximab combinat cu regimul FOLFIRI sau regimul FOLFOX aduce PFS și OS semnificativ mai lungi decât chimioterapia singură.
3. Regafini
Denumire comună: Baivango
Denumire în engleză: regorafenib
Numele structurii moleculare: Regefenib
Indicații principale: cancer colorectal metastatic
Locul de origine: Bayer Corporation
Persoane aplicabile: În septembrie 2012, Regefini a fost aprobat de FDA pentru a trata cancerul de colon avansat. În mai 2017, CFDA din China a aprobat, de asemenea, regorafenib pentru tratamentul chimioterapiei pe bază de fluorouracil, oxaliplatină și irinotecan și terapie anti-VEGF 1. Pacienți cu terapie anti-EGFR (RAS de tip sălbatic) cu cancer colorectal metastatic (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Denumire comună: Viktibi
Denumire în engleză: Erbitux cetuximab
Denumirea structurii moleculare: panitumumab
Indicații principale: cancer colorectal metastatic
Locul de origine: Amgen american
Medicamentele pentru tratamentul cancerului colorectal Vectibix (panitumumab) și panitumumab sunt primii anticorpi monoclonali complet umanizați care vizează receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR). În iulie 2005, Panitumumab a primit aprobarea rapidă a FDA. La sfârșitul anului 2005, Amgen și partenerul său Abgenix au depus împreună o cerere de licență pentru acest produs la FDA pentru tratamentul cancerului colorectal metastatic după eșecul chimioterapiei.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Denumire în engleză: Zaltrap (ziv-aflibercept pentru soluție perfuzabilă)
Numele structurii moleculare: Abecip
Indicații principale: cancer colorectal metastatic
Origine: Sanofi
Abecip a fost aprobat de FDA SUA pentru tratamentul cancerului colorectal avansat în 2012. Este un medicament proteic himeric care restricționează furnizarea de nutrienți tumorali prin inhibarea factorului de creștere endotelială vasculară umană VEGF, inhibând astfel proliferarea tumorii.
Aflibercept se leagă de VEGF circulant în corp și acționează ca o „capcană VEGF”. Prin urmare, acestea inhibă activitatea subtipurilor de factor de creștere endotelială vasculară VEGF-A și VEGF-B și, respectiv, a factorului de creștere placentară (PGF) și inhibă dezvoltarea de noi vase de sânge în chisturi sau tumori corionice. Se poate spune că scopul Aflibercept este „înfometarea” țesutului tumoral.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Denumire în engleză: ramucirumab
Denumirea structurii moleculare: Remolumumab
Indicații principale: cancer colorectal
Origine: Eli Lilly and Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung cancer.
Pe măsură ce țesutul tumoral se extinde, acesta va suferi procesul de angiogeneză, adică formarea de noi vase de sânge în jurul țesutului tumoral pentru a transporta substanțele nutritive către celulele tumorale. Prin urmare, inhibarea acestui proces poate inhiba proliferarea majorității tumorilor.
Cyramza este un medicament anticorp monoclonal, care inhibă în principal formarea de noi vase de sânge în jurul tumorii și inhibă furnizarea de substanțe nutritive către tumoare prin legarea la receptorul factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR2), inhibând astfel proliferarea tumorii.
7. Fruquintinib
Nume produs: Aiyoute
Simptome aplicabile: Aprobat în China pe 5 septembrie pentru tratamentul chimioterapiei anterioare pe bază de fluorouracil, oxaliplatină și irinotecan, precum și tratamentul anterior sau inadecvat cu factor de creștere endotelial anti-vascular (VEGF) 1. Pacienți cu CRC metastatic tratați cu anti- receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) (RAS de tip sălbatic).
7.opdivo
Denumire în engleză: nivolumab
Numele structurii moleculare: nivolumab
Indicații principale: cancer colorectal
Locul de origine: Bristol-Myers Squibb
Cercetare și dezvoltare în comun Ono și Bristol Myers Squibb (BMS), în iulie 2014 de către Agenția japoneză pentru produse farmaceutice și dispozitive medicale (PMDA), decembrie 2014 de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) Aprobat, aprobat de Agenția Europeană pentru Medicamente ( EMA) în iunie 2015, aprobat de China Food and Drug Administration (CFDA) pentru comercializare în iunie 2018 și vândut de Ono Pharmaceuticals în Japonia, Bristol-Myers Squibb în Statele Unite, este vândut în Europa și China sub marca numele Odivo®.
Ultimul progres al tratamentului cancerului colorectal
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 este un medicament chimioterapeutic oral compus din analogul nucleozidic antitumoral FTD (trifluorotimidină, trifluridină) și inhibitor de timidin fosforilază TPI.
MPFS al grupului TT-B tratat cu TAS102 + bevacizumab a fost de 9.2 luni, ceea ce a fost semnificativ mai mare decât cele 7.8 luni ale grupului tratat în mod tradițional cu capecitabină + bevacizumab CB. Supraviețuire fără progresie. Se așteaptă să devină o nouă opțiune de tratament de primă linie pentru astfel de pacienți.
2) Care sunt beneficiile terapiei avansate în combinația cu trei medicamente?
Combinarea encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Datele recente prezentate la Congresul Mondial al Cancerului Gastrointestinal din 2018 arată că combinația cu trei medicamente nu numai că are o rată de răspuns ridicată, dar are și o PFS și un SO lung. Acesta este motivul pentru care se dezvoltă studii în terapia de primă linie. Interesant este că acest triplet nu conține medicamente citotoxice vizate. Acest lucru arată că poate identifica în mod inteligent moleculele tumorale și poate produce efecte clinice semnificative fără a genera multă toxicitate.
3) Care sunt progresele imunoterapiei?
Pentru tumorile MSI-H, combinația de nivolumab și ipilimumab are posibilitatea de a obține un tratament de primă linie, deoarece datele de eficacitate par foarte convingătoare.
Pentru tumorile stabile la microsateliți, ar trebui să combinăm imunoterapia cu chimioterapia standard-FOLFOX / bevacizumab în combinație cu nivolumab.
