Aprobările și disponibilitatea terapiei cu celule T CAR

iulie 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA a aprobat două terapii CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and limfom, respectiv.

S-a demonstrat că aceste tratamente induc răspunsuri semnificative - chiar și pacienții cu cancer avansat care supraviețuiesc doar câteva luni pot fi complet eradicați și, în unele cazuri, răspund puternic luni sau chiar ani.

De exemplu, Emily, o fată cu leucemie, a fost vindecată cu succes prin terapia cu celule CAR-T timp de 7 ani. Ea a devenit, de asemenea, purtătorul de cuvânt al acestei terapii epice și a fost înregistrată în istorie.

Miracolul terapiei cu celule T CAR

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

Ce este terapia cu celule CAR T?

Această terapie izolează celulele T imune de la pacienți și proiectează genetic aceste celule in vitro, încărcându-le cu „receptori antigeni himerici” (CAR) care recunosc antigenele suprafeței celulelor canceroase. Ulterior, aceste celule modificate suferă o extindere extinsă în laborator înainte de a fi perfuzate înapoi în pacient. Acolo erau ca o armată bine antrenată, echipată cu cele mai noi arme, pentru a lansa un atac neîncetat asupra celulelor canceroase.

Blocajul tehnologiei CAR-T în tumorile solide

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumoare cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for mielom multiplu (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Prin urmare, celulele CAR-T nu au fost eficiente clinic în tratarea tumorilor solide. Comunitatea medicală a sperat întotdeauna că celulele T CAR pot dezvolta noi ținte specifice pentru tumorile mai solide.

Progres în terapia CAR-T împotriva tumorilor solide

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and eliberare de citokine. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Țintele tipice ale antigenului includ:

Mesothelin, used to treat mezoteliom, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for cancerul de prostată, etc .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, cancer pancreatic, Etc

01 Mesotelină CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, cancer ovarian and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenocarcinom were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Prin urmare, această nouă terapie este activă biologic la pacienții cu cancer pancreatic, iar acest studiu este încă în studii clinice (NCT03323944).

02 - B7-H3 „Pan cancer” CAR-T

Echipa profesorului Majzner de la Stanford Medical College a dezvoltat o nouă generație de terapie CAR-T pentru tumorile solide. Acest special Terapia cu celule T CAR este considerat una dintre cele mai promițătoare terapii, deoarece vizează un B7-H3, un nivel ridicat de antigen prezent în multe tumori solide, inclusiv în unele tipuri de cancer din copilărie.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and meduloblastom, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Ulterior, profesorul Majzner și echipa sa au format o nouă generație de celule CAR-T-B7-H3 CAR-T prin tehnologia de editare genetică.

Imediat după aceea, cercetătorii abia așteptau să înceapă experimentul pe șoareci. Ei au transplantat celule tumorale umane la șoareci pentru a forma mai multe modele de șoareci de cancer din copilărie. Aceste modele de șoarece au primit B7-H3 Terapia cu celule T CAR și, respectiv, grupul de control CD-19 CAR-T.

Toată lumea a rămas uimită! Profesorul Majzner a spus: „Tumoarea tocmai a dispărut”.

03, claudin18.2 CAR-T

În ultimii doi ani, tumorile solide din țara noastră au realizat realizări de renume mondial și prima tumoră solidă din lume Terapie CAR-T care a vizat Claudin 18.2 a fost dezvoltat.

Claudin18.2 (CLDN18.2) este o proteină de membrană gastrică specifică și este considerată o potențială țintă terapeutică pentru cancerul gastric și alte tipuri de cancer. Pe baza acestui fapt, cercetătorii chinezi au dezvoltat primele celule CAR-T din lume împotriva Claudin 18.2.

La conferința anuală ASCO din 2019, actualizările datelor clinice ale celulelor T CAR-Claudin 18.2 pentru cancerul gastric / pancreatic au arătat că celulele T claudin 18.2 CAR au fost utilizate pentru a trata 12 cazuri de adenocarcinom metastatic (7 cazuri de cancer gastric și 5 cazuri de pancreatic cancer). A apărut un eveniment advers grav, moarte legată de tratament sau neurotoxicitate severă.

Printre 11 obiecte de evaluare:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 cazuri (adenocarcinom gastric

2 cazuri de adenocarcinom pancreatic, 1 caz) remisie parțială;

5 cazuri au fost stabile;

2 cazuri au progresat;

Rata generală de răspuns obiectiv a fost de 33.3%.

Mai mult, celulele T CAR-Claudin 18.2 pentru cercetări preclinice asupra cancerului gastric au arătat că celulele CAR-T vizate de Claudin 18.2 pot elimina complet tumorile gastrice la modelele de șoarece fără toxicitate în afara țintei.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for tumori gastrointestinale in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Vârsta cuprinsă între 18 și 75 de ani, bărbat sau femeie;

2. Subiecți cu tumori solide confirmate patologic (adică cancer gastric avansat, cancer de joncțiune esofagogastrică și cancer pancreatic) care nu au reușit tratamentul standard;

3. Claudin 18.2 colorare IHC pozitivă;

4. Viață așteptată> 12 săptămâni;

Terapii cu celule T CAR privind recrutarea clinică

În plus față de progresul cercetării clinice menționat mai sus, spitalele domestice majore desfășoară în prezent activ cercetări clinice CAR-T asupra diferitelor tumori.

Cerințe ale pacienților: vârsta cuprinsă între 18 și 80 de ani, așteptată să supraviețuiască cel puțin 6 luni (de la revizuirea inițială a materialelor până la finalizarea tratamentului durează 5-6 luni), în general în stare bună, capabili să trăiască singuri.

Procesul de aplicare pentru recrutarea CAT-Cell

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. Consultație față în față: Pacientul însuși a adus toate materialele cazului la consultația față în față a spitalului de recrutare pentru studii clinice (raport de caz, sumar de externare, film de raportare imagistică);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Cu toate acestea, majoritatea pacienților prezintă recurență locală sau metastază după operație. În plus, acest tip de tumoare malignă nu este sensibilă la radioterapie și chimioterapie. Prin urmare, pe baza terapiei standard actuale, efectul tratamentului nu este ideal, iar prognosticul este extrem de slab. Apariția imunoterapiei va aduce mai multă speranță și miracole de supraviețuire pe termen lung pacienților mai avansați.

Credem cu tărie că, după introducerea unui sistem de reglare imunitar celular perfect, țara va deschide ușa imunoterapiei celulare pentru a beneficia mai mulți pacienți cu cancer, iar imunoterapia celulară a țării noastre va fi, de asemenea, pe scena internațională.

Poate vă place să citiți: Terapia cu celule T CAR în China

Întrebări frecvente despre terapia cu celule T CAR

Este disponibilă terapia cu celule Car-T? Ce cancer este tratat în principal

A CAR-T cell immunotherapy has been aprobat by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Cu toate acestea, tratamentul tumorilor solide nu a fost încă aprobat și se află în prezent în studii clinice

Celulele Car-T pot trata cancerul gastric?

Răspunde CAR-T pentru cancerul gastric este în prezent în curs de studii clinice în Cancerul Beijing. Pacienții trebuie să utilizeze secțiuni de țesut în termen de un an la grupul experimental pentru detectarea țintă specifică. Dacă rezultatul testului este pozitiv, atunci

Există un studiu clinic al celulelor Car-T pentru cancer gastric?

A Există studii clinice interne de CAR-T pentru cancerul gastric, care se desfășoară la Spitalul de Cancer al Universității din Beijing. Pacienții trebuie să aibă secțiuni de țesut patologic în termen de un an pentru screeningul țintelor specifice. Pacienții înscriși în prezent

Pot participa pacienții cu cancer hepatic la studiile clinice CAR-T?

Răspunde According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of cancer de ficat is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Aplicați pentru terapia cu celule T CAR

Aplica acum