Imunoterapia în tratamentul cancerului
Terapia CAR-NK pentru cancer are o rată eficientă de 73% și este recrutată în studiile clinice interne.
Imunoterapia a revoluționat modul în care este tratat cancerul. Imunoterapia cancerului este împărțită în două categorii: una este inhibitorii punctelor de control imunitare, iar PD-1, PD-L1 și CTLA-4 au fost aprobate pentru tratamentul unei varietăți de tipuri de cancer. Și Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină din 2018 a acordat contribuția dezvoltării inhibitorilor punctelor de control imune pentru oameni.
Celălalt este imunoterapia celulară, în care chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and limfoamelor.
CAR T Terapie celulară
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular imunoterapii to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory limfom non-Hodgkin (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Date de cercetare a terapiei celulare CAR-NK
Rezultatele procesului au fost publicate ieri în New England Journal of Medicine. Dintre cei 11 pacienți care au participat la studiu, 8 (73%) au răspuns la tratament și 7 dintre ei au răspuns complet, ceea ce înseamnă că nu mai prezintă semne de cancer la o monitorizare mediană de 13.8 luni și niciun pacient nu a prezentat celule. Sindromul de eliberare a factorilor sau neurotoxicitatea.
Răspunsul la terapia cu celule CD19 CAR-NK a fost semnificativ în decurs de o lună de la perfuzie, iar persistența acestor celule a fost încă detectată în decurs de 1 an de la perfuzie.
Autorul corespondent Katy Rezvani, profesor de transplant de celule stem și terapie celulară, a declarat: „Suntem încurajați de rezultatele studiului clinic, care va efectua studii clinice suplimentare pentru a studia potențialul celulelor CAR-NK derivate din sânge din cordonul alogen. un pacient care are nevoie de opțiuni de tratament. „
La MD Anderson Cancer Center, celulele NK au fost izolate din sângele din cordonul ombilical donat și proiectate genetic pentru a exprima CAR necesară, care poate identifica ținte specifice cancerului. Celulele CAR-NK trebuie, de asemenea, să fie „echipate” cu IL-15, o moleculă de semnalizare imună concepută pentru a spori proliferarea și supraviețuirea celulelor.
În acest studiu, celulele CAR-NK sunt alogene, ceea ce înseamnă că aceste celule sunt luate de la donatori sănătoși care nu au legătură cu pacientul, nu pacientul în sine. Prin urmare, celulele CAR-NK au potențialul de a fi fabricate și depozitate în prealabil pentru utilizare imediată. În schimb, celulele CAR-T disponibile în prezent în comerț trebuie să utilizeze un proces de proliferare a culturii de mai multe săptămâni pentru a produce celule T care sunt modificate genetic pe baza propriilor gene ale pacientului.
Celulele CAR-NK au multiple avantaje față de celulele CAR-T
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target tumoare cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of sindromul de eliberare de citokine.
În cele din urmă, celulele NK nu necesită potrivire strictă HLA și nu au potențialul de a provoca boala grefă contra gazdă, ceea ce reprezintă un risc important pentru imunoterapia cu celule CAR-T.
