Targeted treatment of colorectal cancer, BRAF V600E gene mutation targeted therapy of colorectal cancer Braftovi + Erbitux finally achieved positive results
Starea tratamentului cancerului colorectal
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of cancer colorectal has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
Studiile au arătat că aproximativ 15% dintre pacienții cu cancer colorectal metastatic vor avea mutații genice BRAF și prognostic slab. Mutația V600E este cea mai comună mutație a genei BRAF. Riscul de deces al pacienților cu mutație BRAF V600E este de a transporta pacienții genei BRAF de tip sălbatic de două ori.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi al doilea regim de medicamente prima terapie vizată aprobată de FDA pentru pacienții cu mCRC purtători de mutații BRAF.
Terapia dublă și triplă Braftovi prelungește semnificativ supraviețuirea
Începând cu decembrie 2019, FDA a acceptat noua cerere suplimentară de droguri Pfizer Braftovi Second Program și a acordat calificarea de revizuire prioritară. Această aprobare se bazează pe rezultatele studiului clinic de fază 3 BEACON CRC.
Studiul a fost efectuat la pacienți cu mCRC mutant BRAF V600E avansat care au progresat anterior după ce au primit una sau două terapii. Eficacitatea și siguranța planului de tratament al ritica combinate cu medicamente (control).
Tabelul 1: Planul de medicație al fiecărui grup
Al doilea medicament | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
Al doilea medicament | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
Program cu trei droguri | Braftovi (encorafenib, Connefini) |
Program cu trei droguri | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
Program cu trei droguri | Mektovi (binimetinib, bemetinib) |
Grupul de control | Erbitux (cetuximab, cetuximab) |
Grupul de control | Irinotecan sau FOLFIRI (acid folinic, fluorouracil și irinotecan) |
Principalele rezultate ale cercetării
1. Supraviețuirea mediană (OS): 9.0 luni în grupul cu terapie triplă
8.4 luni în grupul cu terapie duală
Grupul de control este de 5.4 luni
2. Supraviețuire fără progresie: 4.3 luni în grupul cu terapie triplă
4.2 luni pentru grupul de terapie duală
Grupul de control este de 1.5 luni
3. Rata de supraviețuire la 6 luni: 71% în grupul cu terapie triplă
65% în grupul cu terapie duală
Grupul de control este de 47%
4. Rata obiectivă de remisiune (ORR): 26% în grupul cu terapie triplă
20% în grupul cu terapie duală
Grupul de control este de 2%
Imaginea din stânga compară regimul cu trei medicamente al raftovi cu sistemul de operare al grupului de control, iar imaginea din dreapta compară regimul cu două medicamente al raftovi cu sistemul de operare al grupului de control.
În general, comparativ cu regimurile de tratament care conțin Erbitux și irinotecan, eficacitatea regimului cu două medicamente și a regimului cu trei medicamente nu este mult diferită și există mai puține efecte secundare clinice.
Investigatorul principal Dr. Scott Kopetz a spus: „Ca pacient cu cancer colorectal metastatic mutant BRAF V600E tratat anterior, Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) este prima și singura terapie țintită Aceasta este noua opțiune de tratament de care acești pacienți au foarte mult nevoie. „
Principiile și indicațiile terapiei combinate Braftovi
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient binimetinib is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as melanom, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
In the United States, the Braftovi + Mektovi combination has been approved for unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or BRAF V600K mutations. Braftovi is not suitable for the treatment of wild-type BRAF melanoma. In Europe, the combination is approved for adults with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation. In Japan, the combination is approved for BRAF-mutated unresectable melanoma.
nume englezesc | nume chinez | Ţintă | producător | Indicatii | Medicare |
Trametinib (Mekinist) | Trametinib | MEK | Novartis (în exterior) | La fel ca mai sus | Nu. |
Vemurafenib (Zelboraf) | Verofinil (Verofinil, Zuobofu) | FRATE | Roche Gold și Silver Tektronix (în exterior) | melanomul | Da, inclus în asigurarea de sănătate |
Cobimetinib (Cotellic) | Cobitinib | MEK | Roche Gold și Silver Tektronix (în exterior) | La fel ca mai sus | Nu. |
Encorafenib (Braftovi) | Connefini | FRATE | Array BioPharma | melanomul | Nu. |
Binimetinib (Mektovi) | Bemetinib | MEK | Array BioPharma | La fel ca mai sus | Nu. |
The 2019 NCCN Guidelines for Colorectal Cancer adds two new EGFR / BRAF / MEK triple inhibitor combination therapies for patients with advanced BRAF V600E mutation-positive advanced disease, namely:
[1] Dabrafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab (Cetuximab / Panitumumab)
[2] Encorafenib (conefinil) + Binimetinib (bimetinib) + Cetuximab / Panitumumab (cetuximab / panitumumab)
Xiaobian are ceva de spus
In the era of targeted therapy, every patient with colorectal cancer should pass MSI detection, mutation analysis of RAS and BRAF, and perform HER2 amplification, NTRK and other gene detection as far as possible. Genetic testing (NGS) will be included in the large The initial examination standard for most patients. Cancer friends who have undergone genetic testing can send the report to the medical department for interpretation to see if there is a relevant treatment option.
Editorul crede că în viitor vor exista progrese mai recente în cercetare și cele mai bune medicamente pentru cancerul colorectal. Doar experții de top în cancer din țară și din străinătate au o experiență clinică bogată. Pacienții cu cancer colorectal pot aplica pentru autorizare prin consultația Global Oncologist Network Expert, pentru a obține cel mai bun diagnostic și plan de tratament.