La cel de-al 18-lea Congres Mondial al Cancerului Gastrointestinal, un studiu clinic de fază I a arătat că imunoterapia anti-PD-L1 combinată cu inhibitori de MEK poate trata eficient cancerul colorectal metastatic stabil de microsateliți.
Investigatorul principal al studiului, Johanna Bendell de la Sarah Cannon Cancer Institute, a subliniat: Până acum, imunoterapia a fost eficientă doar pentru pacienții cu cancer colorectal instabil cu microsateliți, iar acest tip de pacienți reprezintă doar 5% din populație.
Cancerul colorectal foarte instabil microsatelit are un număr mai mare de mutații și, prin urmare, răspunde la imunoterapia anti-PD-1 / PD-L1. Cu toate acestea, aproximativ 95% dintre pacienții cu cancer colorectal metastatic au focare stabile de microsateliți. Până acum, această parte a pacienților a răspuns cu greu la imunoterapie.
Studiile preclinice sugerează că inhibitorii MEK pot face tumorile mai sensibile la imunoterapie. Mecanismul specific poate fi creșterea numărului de celule imunitare active (cum ar fi celulele CD8 pozitive) din tumoare și creșterea expresiei factorilor de activare a sistemului pro-imunitar.
Rezultatele studiului au arătat că studiul clinic de fază I b a folosit inhibitorul MEK Cobimetinib pentru a trata 23 de pacienți cu cancer colorectal tratați, conform regimului de creștere a dozei. (Q3W), majoritatea pacienților pot tolera doze mari și sunt tratați cu 800 mg de inhibitor PD-L1 Atezolizumab (injecție intravenoasă, Q2W).
În tratamentul de urmărire, cercetătorii au observat că 4 pacienți (17%) au avut o contracție tumorală de cel puțin 30%, iar 5 pacienți (22%) au avut o boală stabilă. Timpul de remisiune continuă este mai mare de 4 ~ 15 luni. Din datele actuale, 2 din 4 pacienți cu remisie parțială au obținut remisie continuă. Dintre pacienții cu remisie parțială, 3 cazuri au fost stabile la microsateliți sau instabilitate a microsateliților de nivel scăzut, iar 1 caz a avut o stare necunoscută de microsateliți. Printre pacienții incluși în studiu, nu au existat cazuri de microsateliți extrem de instabili.
În plus, nivelul inițial al PD-L1 nu afectează remisiunea bolii, combinația de medicamente este bine tolerată și nu există evenimente adverse grave legate de tratament.
Bendell a concluzionat: „Rezultatele studiului sunt în concordanță cu ipoteza terapiei combinate, care oferă, de asemenea, încă 95% dintre pacienții cu cancer colorectal posibilitatea de a primi imunoterapie”. Anchetatorul este pe cale să lanseze un studiu clinic de fază III, planificarea intrării în grup este dificilă Pentru cancerul colorectal metastatic curativ, compara eficacitatea acestei terapii combinate cu regimurile standard.
