Medicamente aprobate de ASCO din 2005 până în 2014
De când ASCO a publicat primul său raport clinic de progres al cancerului în 2005, a asistat la progrese solide și determinate în domeniul oncologiei în ultimii 10 ani.
În ultimii 10 ani, mai mult de 60 de medicamente antitumorale au fost aprobate de FDA (Figura 1). Odată cu aprofundarea înțelegerii biologiei tumorii, oamenii de știință au dezvoltat o serie de noi medicamente țintite moleculare, iar apariția lor s-a schimbat cu mii. Statutul a zeci de mii de bolnavi de cancer care sunt greu de tratat.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumoare cell growth, survival or spread.
În urmă cu zece ani, National Institutes of Health a lansat proiectul TCGA, care a devenit cel mai vechi și mai extins dintre astfel de proiecte. Până în prezent, rețeaua de cercetare TCGA a conturat o hartă moleculară completă a 10 tipuri diferite de cancer.
Astăzi, TCGA și alte proiecte de secvențiere de mare debit continuă să exploreze informații valoroase care vor ajuta la îmbunătățirea prognosticului pacientului printr-o serie de căi. Este posibil ca pacienții să aleagă cea mai potrivită metodă de tratament. Studiul a descoperit, de asemenea, noi anomalii ale genelor conducătoare de cancer. Aceste gene pot deveni ținte pentru noi medicamente.
After decades of steady development, the field of antibody imunoterapia has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanom, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Populația de pacienți care anterior nu aveau tratamente eficiente a avut o supraviețuire semnificativ prelungită după tratamentul cu noi terapii. Un studiu recent pe termen lung a sugerat că imunoterapia cu anticorpi încă are un efect asupra creșterii tumorii după mulți ani de tratament.
Un alt tip de imunoterapie se angajează să-și reorganizeze propriile celule imunitare pentru a ataca celulele tumorale. De asemenea, funcționează bine pentru anumite tumori de sânge și o serie de tumori solide.
Prima vaccinul împotriva cancerului in the past decade has also been released (cervical cancer Gardasil vaccine). Experiments to explore other types of cancer vaccines are also underway.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and cancerul de prostată.
Dezvoltarea rapidă a terapiei țintite în tratamentul cancerului
În ultimii zece ani, am observat o creștere constantă și rapidă a numărului de noi medicamente terapeutice vizate aprobate de FDA, depășind cu mult viteza de dezvoltare a noilor medicamente pentru chimioterapie (Figura 2).
În această perioadă, au fost aprobate aproximativ 40 de noi medicamente țintite, dintre care multe au schimbat modelul tradițional de tratament și au îmbunătățit foarte mult prognosticul multor bolnavi de cancer.
Introducem mai întâi inhibitori anti-angiogeneză, care sunt o clasă de medicamente concepute pentru a reduce neovascularizarea tumorilor și au devenit tratamente de succes pentru multe tipuri de cancer avansate și agresive.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumori stromale gastrointestinale and sarcomas.
Inhibitori EGFR: țintirea căilor cheie de semnalizare
Tumori și vase de sânge
O altă clasă majoră de medicamente vizate este concepută pentru a perturba căile critice de semnalizare în celule, în special rețeaua de semnalizare care controlează creșterea celulelor canceroase. Una dintre aceste căi este controlată de proteina EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced cancer colorectal, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Cu toate acestea, în 2008, noi cercetări au arătat că pacienții cu cancer colorectal cu mutații KRAS au dezvoltat rezistență la cetuximab și panitumumab. Această descoperire necesită testarea de rutină a mutațiilor genei KRAS pentru a se asigura că pacienții pot beneficia de pe urma celor două tratamente medicamentoase de mai sus, protejând în același timp alți pacienți de efectele adverse ale tratamentului inutil.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced cancer pancreatic. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in cancer de san tratament
În urmă cu aproximativ 15 ani, oamenii de știință au descoperit primul tratament pentru țesutul tumoral care supraexprimă receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2). Aproximativ 15% până la 20% dintre pacienții cu cancer de sân prezintă anomaliile genetice de mai sus (cancer HER2-pozitiv). Similar cu EGFR din aceeași familie, HER2 poate promova și creșterea celulelor canceroase. De atunci, s-au născut patru medicamente țintite HER2, toate putând îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer de sân HER2-pozitiv.
Primul medicament HER2, trastuzumab, atunci când este utilizat în combinație cu chimioterapie, poate îmbunătăți considerabil supraviețuirea femeilor cu cancer de sân HER2-pozitiv avansat. În 2006, trastuzumab a fost aprobat pentru pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv timpuriu pentru a reduce riscul de recidivă după intervenție chirurgicală.
Recent, un studiu important a constatat că dubla lovitură împotriva HER2 a fost mai eficientă decât monoterapia cu trastuzumab, ceea ce a condus la aprobarea de către FDA a celui de-al doilea medicament HER2 Pertuzumab în combinație cu trastuzumab în 2012 Anticorpul monoclonal este utilizat la pacienții cu cancer de sân HER2-pozitiv avansat. și apoi aprobat pentru tratamentul bolii precoce în 2013.
În același an, a fost aprobat și trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab cuplat cu un medicament chimioterapeutic). Acest tratament combinat nu este doar mai eficient decât tratamentul cu un singur medicament, dar permite, de asemenea, ca medicamentul să fie țintit cu precizie către celulele canceroase de sân, reducând astfel efectele adverse asupra celulelor țesuturilor sănătoase. Pentru cancerul de sân HER2-pozitiv care s-a deteriorat după mai multe tratamente anterioare, acesta este planul optim de tratament.
Al patrulea medicament HER2, lapatinib, a fost aprobat în 2007. Când este utilizat în combinație cu medicamente inhibitoare de aromatază, poate trata eficient cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv și receptor hormonal-pozitiv/HER2-pozitiv.
Medicamente care vizează mai multe căi moleculare: perspective promițătoare
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of cancer tiroidian in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Medicamentul pentru cancerul colorectal gefitinib (aprobat în 2012) blochează 6 căi diferite de cancer: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT și RET.
Noi ținte și noi medicamente în tratamentul cancerului
Prospectul
Pentru dezvoltarea de noi medicamente sunt extrem de atractive. În 2013 și 2014, FDA a aprobat Trametinib și Dalafenib, două medicamente care pot fi utilizate pentru tratamentul melanomului mutant specific al genei BRAF, care controlează calea MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target cancer de plamani and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus este primul medicament țintit eficient pentru cancerul de sân HER2-negativ, acest tip reprezintă cea mai mare parte a cancerului de sân. Everolimus combinat cu medicamente inhibitoare de aromatază este aprobat pentru pacienții cu cancer de sân avansat în postmenopauză cu receptori hormonali pozitivi și HER2 negativi.
Nilotinib (aprobat în 2007) și dasatinib (aprobat în 2010) pot viza BCR-ABL, o proteină specifică găsită doar în anumite tipuri de leucemie.
Bun venit în era imunoterapiei
Oamenii de știință au știut că sistemul imunitar este o forță puternică împotriva cancerului încă de acum o sută de ani. Dar abia în ultimul deceniu, imunoterapia a început cu adevărat să revoluționeze tratamentul cancerului. S-au făcut progrese în mai multe direcții, de la medicamente orale la tratamente pe bază de celule, adaptate fiecărui pacient.
Stimulează sistemul imunitar pentru a lupta împotriva cancerului
Celulele T joacă un rol important în lupta împotriva cancerului. În 2011, FDA a aprobat ipilimumab ca tratament inovator pentru melanom. Ipilimumab este un medicament imunitar care vizează proteina CTLA-4 a celulelor T, care poate inhiba efectul de distrugere al celulelor T.
În studiile clinice, pacienții vor experimenta o regresie tumorală rapidă și evidentă și vor beneficia în continuare după mult timp după terminarea tratamentului (pentru unii pacienți poate dura câțiva ani).
De atunci, au fost dezvoltate unele așa-numite medicamente inhibitoare ale punctelor de control imun, în special unele medicamente pot viza calea PD-1 / PD-L1, care ajută tumorile să scape de sistemul imunitar.
FDA a acordat medicamentelor blocante PD-1 nivolumab și MK-3475 titluri de terapie inovatoare. În studiile clinice timpurii recente asupra melanomului, ambele au demonstrat o eficacitate fără precedent (nivolumab poate fi, de asemenea, utilizat eficient în tratamentul cancerului renal și al cancerului pulmonar).
În septembrie 2014, Mk-3475 (pembrolizumab) a devenit primul medicament țintit PD-1 aprobat de FDA. Medicamentul țintit PD-1 MPDL3280A a arătat, de asemenea, un efect împotriva melanomului avansat în studiile clinice.
Studii recente sugerează că utilizarea combinată a diferitelor medicamente inhibitoare ale punctelor de control sau o combinație de medicamente activate imun, cum ar fi interferonul, interleukina și alte medicamente inhibitoare ale punctelor de control, poate îmbunătăți în continuare beneficiul pacientului.
Patients and supraviețuitori have significantly improved quality of life
În ultimul deceniu, cercetările au descoperit o serie de noi tratamente care pot îmbunătăți calitatea vieții pacienților la fiecare pas, de la diagnostic până la supraviețuire. În plus, accentuarea integrării îngrijirii paliative timpurii și a tratamentului activ va ajuta mulți pacienți, în special să promoveze pacienții avansați să trăiască o viață mai bună.
Ameliorează efectele adverse legate de cancer
Noile strategii care vizează controlul efectelor adverse pot îmbunătăți considerabil calitatea vieții pacienților, atât în timpul, cât și după tratament. De exemplu, două studii independente au arătat că antidepresiva duloxetina și antipsihoticul olanzapina sunt medicamente eficiente pentru prevenirea a două efecte adverse comune, cum ar fi neuropatia periferică chimioterapie și greața.
Un alt studiu a găsit un tratament pentru simptomele comune care nu au atras suficientă atenție - depresia și durerea. Din ce în ce mai multe dovezi confirmă eficacitatea metodelor non-medicale, cum ar fi acupunctura și yoga, pentru a îmbunătăți sănătatea fizică și mentală a pacienților și a supraviețuitorilor. Beneficiile posibile includ atenuarea oboselii și durerii, îmbunătățirea calității vieții și reducerea consumului de medicamente.
Combinând tratamentul cancerului cu îngrijirea paliativă timpurie
Un studiu clinic cheie din 2010 a confirmat că integrarea tratamentului paliativ precoce în timpul tratamentului poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții și poate prelungi supraviețuirea pacienților cu cancer pulmonar avansat, comparativ cu tratamentul activ unic. În plus, este puțin probabil ca pacienții care au primit îngrijiri paliative timpurii să primească îngrijiri active de mare intensitate, cum ar fi resuscitarea la sfârșitul vieții.
Studiul a declanșat un nou val de îngrijiri paliative pentru pacienții avansați. Studiul a menționat, de asemenea, recomandarea ghidurilor intermediare emise de ASCO în 2012: Orice pacient cu cancer metastatic sau cu sarcină mare de simptome poate fi însoțit de tratament paliativ în tratamentul standard precoce al cancerului.
Medicamente comune care reduc riscul de cancer
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Cercetările ulterioare au descoperit că administrarea zilnică de aspirină poate reduce riscul de cancer colorectal. Cu toate acestea, din cauza sângerării stomacale și a altor riscuri, nu se recomandă utilizarea de rutină a aspirinei ca metodă de prevenire a cancerului. Următorul pas al studiului va explora, de asemenea, medicamentele antiinflamatoare în prevenirea cancerului și rolul tratamentului.
