Ianuarie 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), un inhibitor al familiei RAS GTPase, a primit aprobare accelerată de către Food and Drug Administration (FDA) pentru pacienții adulți cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) cu mutație locală avansată sau metastatic cu KRAS G12C, așa cum a fost identificat printr-un test aprobat de FDA. , care au primit cel puțin o terapie sistemică anterioară.
Ca diagnosticare însoțitoare suplimentară pentru Krazati, FDA a aprobat suplimentar kitul QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (țesut) și testul Agilent Resolution ctDx FIRST (plasmă). Țesutul tumoral trebuie examinat dacă nu a existat nicio indicație a unei mutații în proba de plasmă.
The KRYSTAL-1 studiu clinic (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Măsurile primare ale rezultatului eficacității au fost durata răspunsului și rata de răspuns obiectiv confirmat (ORR) în conformitate cu RECIST 1.1, așa cum a fost evaluată de o revizuire centrală independentă oarbă (DOR). DOR mediană a fost de 8.5 luni (95% CI: 6.2, 13.8), iar ORR a fost de 43% (95% CI: 34%, 53%).
Cele mai frecvente efecte secundare au fost diaree, greață, oboseală, vărsături, dureri musculo-scheletice, hepatotoxicitate, insuficiență renală, dispnee, edoemă, scăderea apetitului, tuse, pneumonie, dezorientare, constipație, dureri abdominale și prelungirea intervalului QTc (20%). Scăderea limfocitelor, creșterea aspartat-aminotransferazei, creșterea sodiului, scăderea sodiului, scăderea hemoglobinei, creșterea creatininei, scăderea albuminei, creșterea alanin-aminotransferazei, creșterea lipazei, scăderea trombocitelor, scăderea magneziului și scăderea potasiului au fost cele mai frecvente anomalii de laborator (25%).
Adagrasib Comprimatele trebuie administrate oral de două ori pe zi, în doză de 600 mg, până când starea progresează sau există o toxicitate intolerabilă.
