În februarieÎn 2023, Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) a accelerat aprobarea tucatinibului (Tukysa, Seagen Inc.) și a trastuzumabului pentru tratamentul cancerului colorectal HER2-pozitiv de tip sălbatic RAS care s-a răspândit sau nu poate fi îndepărtat după fluoropirimidină- chimioterapie pe bază de oxaliplatină și irinotecan.
Un experiment deschis, multicentric, numit MOUNTAINEER (NCT03043313) a examinat eficacitatea la 84 de pacienti. Pacienții trebuiau să fi primit anterior tratament cu fluoropirimidină, oxaliplatină, irinotecan și un anticorp monoclonal anti-factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), în plus față de cancer colorectal (mAb) HER2-pozitiv, RAS sălbatic, nerezecabil sau metastatic. Persoanele care aveau nevoie de un mAb proteina de moarte celulară anti-programată-1 aveau, de asemenea, cancere care nu aveau proteine de reparare a nepotrivirii (dMMR) sau aveau multă instabilitate a microsateliților (MSI-H). Pacienții care au primit anterior terapie țintită anti-HER2 nu erau eligibili.
Pacienții au primit tucatinib 300 mg pe cale orală de două ori pe zi împreună cu trastuzumab (sau un produs trastuzumab neautorizat pentru utilizare în Statele Unite) administrat la o doză de încărcare de 8 mg/kg intravenos în ziua 1 a ciclului 1 și o doză de întreținere de 6 mg/ kg în ziua 1 a fiecărui ciclu de 21 de zile. Pacienții au primit tratament până la apariția reacțiilor adverse inacceptabile.
Rata generală de răspuns (ORR) și durata răspunsului (DOR), așa cum au fost determinate de o analiză centrală independentă oarbă, au fost măsurile cheie de eficacitate (RECIST versiunea 1.1.). DOR mediană a fost de 12.4 luni (95% CI: 8.5, 20.5), iar ORR a fost de 38% (95% CI: 28, 49).
Diareea, letargia, erupția cutanată, greața, disconfortul abdominal, răspunsurile legate de perfuzie și pirexia au fost cele mai frecvente efecte secundare (20%). Creșterea creatininei, hiperglicemia, ALT, scăderea hemoglobinei, AST, bilirubina, creșterea fosfatazei alcaline, scăderea limfocitelor, scăderea albuminei, scăderea leucocitelor și scăderea sodiului au fost cele mai prevalente anomalii de laborator (20%).
În asociere cu trastuzumab, se recomandă o doză de 300 mg de tucatinib oral de două ori pe zi până când boala progresează sau există o toxicitate inacceptabilă.
Proiectul Orbis, o inițiativă a Centrului Oncologic de Excelență al FDA, a fost folosit pentru a efectua această revizuire. Folosind infrastructura pe care o oferă Proiectul Orbis, partenerii internaționali pot trimite și revizui simultan medicamentele oncologice. FDA și Australian Therapeutic Goods Administration au lucrat împreună la această revizuire (TGA). La cealaltă organizație de reglementare, revizuirea cererii este încă în curs.
