Înainte de începerea articolului, prima privire asupra științei.
Înțelegerea MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite stability), stabilitate microsatelit, în comparație cu MSI, nu există MSI evident.
-
MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frequency microsatellite instability), adică frecvența instabilității microsateliților este mare, în general mai mare de 30%;
-
MSI-L (MicroSatellite Instability-Low, low frequency microsatellite instability), adică frecvența instabilității microsateliților este scăzută, în general mai mică de 30%.
Prietenii care sunt îngrijorați de cele mai recente progrese în tratamentul cancerului știu că medicamentele anticanceroase cu spectru larg pembrolizumab și nivolumab au fost aprobate pentru tratamentul tuturor pacienților cu tumori solide cu MSI-H (instabilitate ridicată a microsateliților). În special pentru pacienții colorectali, rata de detecție a MSI-H este relativ mare, așa că unii pacienți cu cancer beneficiază de acest tip de tratament pentru a prelungi supraviețuirea.
În ghidurile NCCN pentru tratamentul cancerului colorectal avansat sau metastatic, opțiunile de imunoterapie de primă linie pentru pacienții cu MSI-H și dMMR sunt nivolumab (nivolumab, Opdivo) sau pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda) sau nivolumab și ipilimumab (Irak Terapia combinată cu Pitimab). , Yervoy).
Aceste recomandări sunt recomandări de categoria 2B și se aplică pacienților care nu sunt potriviți pentru un regim combinat de chimioterapie citotoxică. Aceste opțiuni de medicamente pentru imunoterapie sunt, de asemenea, enumerate în ghiduri ca recomandări de tratament de linia a doua și a treia pentru pacienții cu dMMR / MSI-H.
Pentru pacienții cu cancer colorectal nerezecabil local avansat sau metastatic care au dezvoltat o boală sau care sunt cel puțin rezistenți la două scheme anterioare de chimioterapie sistemică, 95% dintre ei pot detecta MSS în loc de MSI-H. Deci, cum să alegi pacienții cu cancer colorectal MSS?
Recent, studiul IMblaze370 a fost publicat ca un studiu deschis de fază III, iar 363 de pacienți cu cancer colorectal metastatic ale căror rezultate ale testelor genetice au fost MSS au fost repartizați aleatoriu la atezolizumab (atezolizumab) în combinație cu cobimetinib (cobititib) la 2: 1: 1. Ni, grupul de medicamente țintite MEK), grupul de monoterapie cu attuzumab, grupul de regorafenib (regorafenib, inhibitor de kinază multițintă). Pacienții cu cancer colorectal MSS nu au răspuns istoric la imunoterapie.
Rezultatele acestui studiu confirmă încă o dată: pacienții cu cancer colorectal MSS nu răspund bine la imunoterapie (PD-L1) medicament atuzumab. Supraviețuirea globală mediană a grupului cu atezumab combinat cu cobtinib a fost de 8.87 luni, comparativ cu 7.10 luni în grupul cu atezumab singur și 8.51 luni în grupul tratat cu regofenib, indiferent dacă imunoterapia în monoterapie sau combinată. Nu există un beneficiu semnificativ de supraviețuire.
Pentru supraviețuirea mediană fără progresie, cele trei grupuri de tratament au fost de 1.91 luni, 1.94 luni și 2.00 luni, fără nicio diferență. Rata evenimentelor adverse de gradul 3/4 a fost de 61% în grupul cu terapie combinată, 31% în grupul cu atuzumab în monoterapie și 58% în grupul cu regofenib.
„Aceste rezultate evidențiază diferențele biologice puternice dintre MSS și MSI-H și subliniază nevoile diferite de tratament dintre aceste două tipuri de boli”, a spus dr. Cathy Eng, cercetător la Universitatea din Texas Anderson Cancer Center.
Adică, pacienții cu cancer colorectal al căror MSS este găsit prin teste genetice nu recomandă alegerea imunoterapiei și folosesc în schimb alte metode. În prezent, țintele și medicamentele vizate care pot fi atinse de pacienții cu cancer colorectal sunt:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Dacă sunt detectate alte mutații țintă corespunzătoare, poate fi selectată terapia medicamentoasă țintă corespunzătoare.
Pentru pacienții cu cancer colorectal, puteți alege un set standard de chimioterapie-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan), care este o combinație a unui grup de agenți chimioterapeutici citotoxici, potrivit pentru toate persoanele.
După rezistența la medicamente, rezultatul testului genetic nu este MSI-H. De asemenea, puteți alege inhibitori de kinază multițintă regorafenib (regorafenib, Stivarga) și TAS-102 (trifluridină / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab este, de asemenea, un medicament vedetă adesea selectat de pacienții colorectali, care este un medicament care apare adesea în planurile de tratament individualizate. Metodele de evaluare includ: Tumora este pe stânga sau pe dreapta? Conține mutații KRAS/NRAS? Înainte de a selecta cetuximab sau panitumumab, trebuie luată în considerare mutația genei RAS.
