Tema reuniunii anuale NCCN din 2019 este extinderea testării biomarkerilor pentru a ghida tratamentul precis al cancerului, precum și noile modificări ale ghidurilor pentru cancerul colorectal (CRC). Rata de supraviețuire la 5 ani a cancerului colorectal este de numai 11%, iar planul de tratament actualizat al ghidurilor de tratament NCCN va îmbunătăți supraviețuirea.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for cancer colorectal adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Să aruncăm o privire asupra actualizărilor importante și a datelor grele:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left tumoare este prezent.
În studiul VOLFI, 96 de pacienți cu cancer colorectal metastatic de tip sălbatic RAS au fost repartizați aleatoriu la mFOLFOXIRI combinat cu panitumumab (n = 63) sau numai la mFOLFOXIRI (n = 33) într-un raport 2: 1. Grupul combinat de panitumumab a avut o rată efectivă de 85.7%, în timp ce mFOLFOXIRI singur a fost de 54.5%.
MSI / MMR
Deși instabilitatea microsateliților (MSI) și repararea nepotrivirii (MMR) nu sunt de obicei ereditare, aceasta nu exclude tumorile induse de sindromul Lynch, care se găsesc în 1% dintre cancerele colorectale BRAF V600E încorporate. Dacă aveți un istoric familial puternic, trebuie să efectuați teste genetice.
Cele mai recente linii directoare indică utilizarea imunohistochimiei pentru a detecta cele patru gene mutante prezente în sindromul Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2.
În ghidurile NCCN avansate sau metastazate pentru tratamentul cancerului colorectal, prima linie imunoterapia options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Pentru NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) este acum o opțiune de tratament de a doua linie pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic. Testul genetic al pacientului trebuie să detecteze o fuziune pozitivă a genei NTRK. Datele de cercetare clinică ale medicamentului au fost publicate în New England Journal of Medicine din 2018.
Prin urmare, în noiembrie 2018, FDA a aprobat utilizarea larotinibului pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu tumori solide umflate. Atâta timp cât pacientul are fuziunea genei NTRK și nu există o mutație de rezistență dobândită cunoscută, boala s-a metastazat și rezecția chirurgicală poate duce la un risc sever de deces, nu există un plan de tratament alternativ satisfăcător sau au avut loc progrese după tratament.
În acest studiu clinic complet de cancer, au fost înscriși 4 pacienți cu cancer colorectal metastatic și 1 pacient a răspuns bine.
Pentru BRAF și MEK
În această actualizare a liniilor directoare NCCN, au fost adăugate două terapii combinate de linia a doua pentru acest biomarker și anume:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), combinat cu cetuximab sau panitumumab (anticorp monoclonal EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Această actualizare a ghidurilor NCCN pentru cancerul colorectal confirmă încă o dată rolul important al testării genetice în tratamentul cancerului. Cu încă o opțiune de tratament, există mai multă speranță! Prietenii cu cancer ar trebui să înceteze să se îndoiască de statutul testării genetice. Vestea bună este că există atât de multe medicamente aprobate pentru cancerul colorectal. Vă rugăm să prețuiți ceea ce este în propriile mâini.
