Fev 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) é aprovado pela FDA para leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE avaliou a eficácia em pacientes com LLC/SLL recidivante ou refratária (NCT03734016). No total, 652 participantes foram designados aleatoriamente para zanubrutinibe ou ibrutinibe. 1 foi o número mediano de linhas anteriores de tratamento (intervalo de 1-8). ORR e DOR foram as medidas primárias de resultado de eficácia neste ponto da análise de resposta, de acordo com um IRC. A ORR para o braço de zanubrutinibe foi de 80% (IC de 95%: 76, 85) e para o braço de ibrutinibe foi de 73% (IC de 95%: 68, 78) (taxa de taxa de resposta: 1.10, IC de 95%: 1.01, 1.20; p=0.0264). Após um acompanhamento médio de 14.1 meses, nenhum dos braços atingiu a mediana de DOR.
Os efeitos colaterais mais frequentes do zanubrutinibe (30%) incluíram sangramento (42%), infecção do trato respiratório inferior (39%), diminuição da contagem de plaquetas (34%), diminuição da contagem de neutrófilos (42%) e dor musculoesquelética (30%) . Em 13% dos indivíduos, ocorreram malignidades primárias secundárias, como carcinomas não cutâneos. 3.7% dos pacientes apresentavam fibrilação ou flutter atrial, enquanto 0.2% dos pacientes apresentavam arritmias ventriculares grau 3 ou superior.
Até que a doença progrida ou haja toxicidade intolerável, a dosagem recomendada de zanubrutinibe é de 160 mg por via oral duas vezes ao dia ou 320 mg por via oral uma vez ao dia.
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